談談來曲唑為甚麼能用來治療男性不育
當許多不育症的男性朋友得知是自己精子的問題而導致妻子不能懷孕時,心情往往充滿內疚和沮喪。此時,男科醫師根據他們病情開具的處方無疑被寄予了十分重大的希望。可不少朋友配完藥物仔細一看卻往往傻了眼:有的藥物說明書上的適應症只寫著治療女性的疾病,根本沒有提到可以用來治療男性不育啊! 那麼究竟是聽醫生的話服藥,還是嚴格按照說明書的適應症範圍放棄服藥呢?
讓我們以來曲唑為例來說明一下吧。來曲唑在男科被用來治療少精症甚至無精症,在輔助生殖科的女科也常常被用作促排卵藥。然而在說明書中,其適應症一欄白紙黑字的只寫著“作為絕經後早期乳腺癌患者的輔助治療”!為甚麼相同的藥物卻在截然不同的疾病中都能發揮作用呢?這還得從它的作用機制說起。
來曲唑是一種芳香化酶抑制劑,能阻止芳香化酶把體內雄激素轉化為雌激素,從而降低體內雌激素的水平。乳腺癌患者體內的雌激素水平低了,腫瘤就不易復發。而男性不育症患者體內的雌激素水平低了,就會影響垂體―下丘腦―性腺軸的負反饋。垂體接受了這個信號,便加速釋放GnRH。GnRH的增加又會促進下丘腦釋放LH和FSH這兩個激素:其中FSH直接作用於曲細精管,能促進精子的發生;LH作用於睪丸間質細胞增加雄激素的分泌,通過芳香化酶的轉化來提升體內雌激素水平。然而來曲唑阻止雄激素轉化為雌激素的作用顯著提高了體內雄激素和雌激素的比例:濃度增高的雄激素作用於曲細精管,協同FSH大大增強了精子的生成。國外有研究報道使用來曲唑治療少精子症的不育男性,每天服用2.5mg,3個月後血清雌激素水平得到抑制,睪酮由14 nmol/L提升到28nmol/L。相應地,精液質量也得到了明顯的改善,精子濃度從5.5×106/ml上升到達到正常水平的15.6×106/ml!就我們的臨床經驗來說,有部分非梗阻性的無精症患者,在用來曲唑治療後在精液標本中也出現了少量精子!
其實,使用藥物治療說明書適應症記載以外的疾病在醫學界是很常見的現象,有個專門名稱叫適應症外應用(off-lable use)。這樣的例子很多很多,舉不勝舉。例如最常用的阿司匹林,被作為解熱鎮痛藥用於臨床已有百年曆史。上世紀70年代當其抗血小板藥理機制被闡述後,臨床便被適應症外應用於防治心梗、中風等心血管疾病。直到1998年才被FDA擴大適應症,正式寫進說明書裡。因此不育症的男性朋友完全不必擔心,男科是一個剛剛起步的新興學科,很多藥物如三苯氧胺、他莫昔芬等雖還沒有被擴大適應症添加進男科不育的治療範圍,但是在臨床多年的應用已經被證明是有效和安全的。配合醫生遵照醫囑服用藥物,生出個健康寶寶,擁有自己和家人美好的未來,是值得期待的!