怎樣認識血液中的腫瘤標誌物？

       臨床上時常遇見兩類患者，一類患者以往有過乙肝病史，單位體檢查出腫瘤標誌物AFP（甲胎蛋白）輕度升高。此時，患者往往焦急萬分，主觀地認為自己得了肝癌，惶惶不可終日，寢食難安。另一類患者，有乳腺癌病史，經過手術治療和術後化療，門診檢查腫瘤標誌物CA153持續升高，醫生建議住院治療，患者卻主觀地認為腫瘤已經手術切除，不引起重視，以至最後出現肝，肺轉移才去就診。
　　那麼，腫瘤標誌物究竟是甚麼意思？檢查腫瘤標誌物的意義在於甚麼？我們今天就來談談這個問題。
　　甚麼叫做腫瘤標誌物？
　　長期的醫療實踐證明，早期診斷是治癒腫瘤的關鍵。越是早期發現的腫瘤，治療效果越好，治療手段也越多。但是，目前通過磁共振、CT、X線顯影或在內鏡直視下能發現的腫瘤均已長成一定的腫塊，尚達不到早期發現。惡性腫瘤一旦發病，病人往往每況愈下，尤其晚期病人，預後較差，故早期診斷、早期治療極為重要。怎樣在正常細胞發生癌變時就能發現，一直是腫瘤學家臨床研究所追求的目標。
　　究其本質，惡性腫瘤是體內正常細胞發生基因突變，變得不受控制的增殖生長所致。在正常細胞發生癌變之後，癌細胞可以出現正常細胞所不具備的抗原、蛋白、酶、糖蛋白和多胺等物質，這些物質逐步釋放入血。這些物質，有的是不存在於成人體內，只見於胚胎時期；有的是存在於正常人體內但含量微弱，患腫瘤時才超過正常值。在血中檢測這些微量物質以及監測這些物質的變化情況，則可以判斷體內是否出現了腫瘤。由體液中檢出上述物質，可以用於腫瘤的輔助診斷、治療監測及療效判斷者，稱做“腫瘤標誌物”。 因此，一年一度的健康體檢，腫瘤標誌物的檢測是必要的。
　　檢測腫瘤標誌物的三大意義
　　1、有利於腫瘤早期篩查
　　好的腫瘤標誌物，在腫瘤的篩查中有一定的普通意義。腫瘤醫學專家可以通過對高危人群腫瘤標誌物的檢測，來篩查腫瘤患者。如甲胎蛋白（AFP）的檢測，在診斷原發性肝癌方面具有特殊意義，已成為在乙型肝炎患者中篩查肝細胞性肝癌的工具。70年代以來，我們國家在江蘇啟東等地通過對大量高危人群的AFP普查，曾檢出不少肝癌患者特別是小肝癌患者。另外，老年男性的前列腺特異性抗原（PSA）的檢測對於篩查前列腺癌患者亦可達到同樣的效果。所以腫瘤標誌物的檢測對高危人群的腫瘤篩查有很大應用價值。
　　2、有利於區分腫瘤的性質及生物特性
　　當患者B超或胸片檢查發現體內腫塊佔位，可以通過檢測血中的腫瘤標誌物情況，來幫助鑑別是良性還是惡性腫瘤。當患者有乙肝病史，體檢查出腫瘤標誌物AFP（甲胎蛋白）輕度升高，隨訪AFP仍每月持續升高，可以高度懷疑為原發性肝癌，建議行進一步影像學檢查或穿刺病理學檢查。此外，腫瘤標誌物初次檢測的基礎水平，亦間接反映了腫瘤的生物學特性，基礎指標越高，說明腫瘤負荷越大，發展迅速，分泌到血中的腫瘤標誌物愈多，預後越差。
　　3、有利於療效觀察和判斷預後
　　這是臨床腫瘤學家最青睞的腫瘤標誌物的應用價值。腫瘤患者經治療後，腫瘤標誌物的升降與患者的療效和預後有良好的相關性。手術前腫瘤標誌物升高，術後下降，說明手術成功；手術後下降，一段時間後又持續升高，提示腫瘤的復發或轉移。而且腫瘤標誌物特別敏感，這種提示往往早於臨床症狀出現前數個月。所以醫生往往要求患者定期隨訪腫瘤標誌物的變化情況，以便及時瞭解患者的病情發展，及早採取干預措施。同樣的，腫瘤患者化療後腫瘤標誌物下降說明化療有效；治療後腫瘤標誌物繼續升高，則應更換化療方案，如果更換化療方案後腫瘤標誌物仍持續升高，往往說明腫瘤對常規化療藥物已經產生耐藥，預示著腫瘤的復發或轉移。
　　常見的腫瘤標誌物有哪些？
　　目前，經過臨床實踐考驗的腫瘤標誌物越來越多。現重點介紹幾種：
　　1、甲胎蛋白（AFP）
　　AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產生，在妊娠5個月時達高峰，出生時下降。胎兒出生後1年，血清AFP應降至正常成人水平。肝細胞癌變以後可以產生高水平的AFP，因此如果血清AFP>400μg/L或AFP由低逐步升高至異常可以高度懷疑為肝癌，其診斷的陽性率可以達到70％~90％。此外，卵巢癌等患者AFP也可以升高，但在消化道癌和肺癌中少見；懷孕婦女可以一過性升高；慢性肝炎及肝硬化病人血清中也可以中等程度升高。轉移性肝癌患者血中AFP一般不會升高。
　　2、癌胚抗原（CEA）
　　存在於結腸癌及胚胎結腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。正常人血清CEA<30μg/L，CEA升高主要見於結腸癌，但也見於胰腺癌、乳腺癌、肺癌等，因此，CEA作為診斷意義並不大，但作為診斷明確，定期隨訪的指標，可以幫助分析療效、判斷預後、預測腫瘤的復發或者轉移。另外，體檢中CEA的輕度升高也可能是慢性胃腸炎症所導致。
　　3、CA19－9
　　是一種糖脂，沒有器官特異性，在多種腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌，其中以胰腺、胃、膽管癌的敏感性較高，85％-95％的胰腺癌患者該項指標較高，是胰腺癌的較可靠標誌。CA19－9測定有助於判斷預後，其復發和轉移的預測往往先於放射線檢查發現。
　　4、CA12－5
　　是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標誌物。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA12－5升高，CA12－5升高還與腫瘤復發有關。因此，有助於隨訪病情。
　　5、CA15－3
　　由分泌性上皮細胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標均有升高，但與乳腺癌的相關性較高。因此，主要用於判斷乳腺癌的進展和轉移、監測治療和復發。
　　6、前列腺特異性抗原(PSA)
　　是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發現於前列腺和精液提取物，是前列腺癌的特異性標誌物。正常男性PSA<2.5μg/L，前列腺癌時會明顯升高。
　　每種“腫瘤標誌物”都有它的實用性和侷限性。每種腫瘤標誌物的診斷敏感性和特異性也均不同，應由臨床醫師指導檢測。必要時將幾個指標聯合檢測，以提高診斷效率。必須強調的是，單獨一項指標的輕度升高，也可能由於良性疾患造成。不能據此而輕率地考慮為惡性腫瘤，應慎重依據患者的全面檢查來鑑別診斷。隨著分子生物學和人類基因組計劃的進展，越來越多的特異的腫瘤標誌物被發現和應用，為腫瘤的早期診斷提供了一個新的途徑。