非甾体抗炎药对肾脏有损害作用，它们可引起尿蛋白、肾小管化和尿中出现红细胞。极少数病人会发生急性间质性肾炎并导致肾病综合征。非甾体抗炎药会抑制体内前列腺素E的产生，而前列腺素有强大的血管扩张作用，所以非甾体抗炎药会减少肾脏的血液灌注。
由糖尿病、高血压和肝硬化引起的肾功能不全的病人使用NSAIDs会加重肾衰竭。一般剂量的NSAIDs很少发生肾脏损害。单独使用阿司匹林很少诱发严重的肾脏损害，但复方阿司匹林（含有非那雄胺和咖啡因）已被报道有大量的肾脏疾病病例，几乎成为一个社会问题。
其他非甾体抗炎药，如消炎痛、布洛芬、萘普生和丙胺，已被证明具有肾毒性。为了避免NSAIDs造成的肾脏损害，老年人和已有肾脏疾病的病人应谨慎使用。舒林酸（Chironolactone）对肾脏的损害较小，一项与布洛芬的对照研究发现，Chironolactone对慢性肾小球病患者的肌酐和对氨基尿酸的肾清除率没有影响。
由于该药在体内通过代谢作用于活性硫化物，这种硫化物在肾脏中被氧化成无活性的前体药物，从而不影响肾脏环氧化酶，所以前列腺素的合成不受抑制，肾血流量和肾小球滤过率不受改变，因此该药在老年人中使用更安全。
