变态反应性结膜炎是外界过敏原引起的一组结膜过敏性疾病，包括季节过敏性结膜炎（Seasonal Allergic Conjunctivitis，SAC）和常年过敏性结膜炎（Perennial Allergic Conjunctivitis, PAC）、春季卡他性角结膜炎（Vernal Catarrh Keratoconjunctivitis, VKC）、巨乳头性结膜炎（Giant Papillary Conjunctivitis, GPC）及特应性角结膜炎（Atopic Keratoconjunctivitis，AKC）。近年来，由于自然环境变化、配戴角膜接触镜等因素影响，变态反应性结膜炎的发病率有明显增高的趋势，已成为影响患者生活质量的重要疾病之一。
根据发病机制的不同，将变态反应性结膜炎可分为急性和慢性，前者以IgE介导的I型变态反应为主，包括SAC和PAC；后者除I型变态反应外，还有Ⅳ型变态反应的参与，包括VKC、GPC及AKC。
目前，变态反应性结膜炎的治疗仍以局部药物为主，临床常用的眼部抗过敏药物主要包括肥大细胞稳定剂、抗组胺药、双重作用药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药（non-steroid anti-inflammatory drug，NSAID）、局部血管收缩剂、免疫抑制剂，人工泪液作为治疗中重要的辅助药物，有改善患者症状、保护角膜、防止干眼发生的作用。临床上抗过敏药物的选择应根据疾病类型、病变程度，同时结合药物作用机制等综合考虑。
一、肥大细胞稳定剂
结膜组织中有丰富的肥大细胞，约5000个/mm2，活化肥大细胞脱颗粒后释放大量组胺和炎性介质，引起一系列过敏的症状与体征。肥大细胞膜稳定剂通过抑制钙离子内流稳定肥大细胞，阻止组胺和其他介质的释放而发挥作用。但是，肥大细胞稳定剂只能阻止肥大细胞释放炎性介质，但对已释放的炎性介质无作用，临床起效比较慢。
1、色苷酸钠（cromolyn sodium）：临床应用多年，效果与药物浓度有关，临床常用浓度为2％和4％，后者临床效果更好，对慢性变态反应（如GPC、AKC、VKC）效果较好，有预防和维持治疗的作用，较安全，2~4岁患儿可应用。
2、洛度沙胺（lodoxamide）：作用机制与色苷酸钠相同，但抑制肥大细胞释放组胺的作用是色苷酸钠的2500倍，同时能有效减少泪液中纤维蛋白溶酶水平和炎性细胞的聚集，减轻炎性介质对组织的损害。0.1％洛度沙胺对慢性过敏性结膜炎（GPC、AKC、VKC）效果较色苷酸钠更强、更迅速，同时还能改善上皮缺损。0.1％洛度沙胺滴眼液成人和2岁以上儿童均可使用，每日4 次，可连续用药3个月。极少数患者出现角膜上皮糜烂、视疲劳、结膜水肿、过敏反应等。
3、吡嘧司特（pemirolast）：为吡啶嘧啶化合物，1991年开始在日本用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎、AKC及VKC。动物实验显示它能有效预防过敏性结膜炎的发生，作用是色苷酸钠的100倍，抗过敏作用可持续12h。2000年经美国食品与药物管理局（food and drug administration，FDA）批准上市，用于治疗SAC。0.1 ％吡嘧司特滴眼液用于治疗AKC、VKC等过敏性结膜炎，2次/d，可连续治疗4周。不足5 ％患者滴眼后出现结膜充血、刺激感等症状，也可发生过敏性眼睑皮肤炎。
二、局部抗组胺药
过敏性眼表疾病中，组胺是活化肥大细胞释放的最重要的炎性介质，临床上出现的80％~90％过敏症状由组胺引起――与组胺受体1（histamine receptor 1，Hr1）结合，产生眼痒的症状；与组胺受体2（Hr2）结合，使血管扩张，组织充血、水肿、分泌增多。
目前应用于临床的局部抗组胺药主要为 H1r阻断剂，有明显的止痒作用，但无缩血管作用，因此常需要与缩血管剂联合应用，已有抗组胺-缩血管复方制剂应用于临床，可有效改善临床症状。
1、左卡巴斯汀（levocabastine）：高选择性H1r阻断剂，强效抗组胺，对H1r的抑制作用比阿司咪唑强65倍，起效迅速，止痒作用持久，对神经中枢无影响[5]。
该药于1994年在美国上市，在抑制眼痒、减轻眼部充血、水肿及流泪方面优于色苷酸钠，同时还能改善慢性过敏性结膜炎和VKC的畏光症状。左卡巴斯汀还可以抑制结膜组胺的释放和泪液中组胺浓度的升高，预防和治疗AKC。临床上滴眼液的浓度为0.05 ％，滴眼后少数可有视物模糊、眼干、充血、口干、流泪等不适。
2、依美斯汀（emedastine）：对H1r的选择性阻断作用强于左卡巴斯汀，同时对白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白细胞介素-8（interleukin-8，IL-6）等炎性介质有较强的抑制作用，还具有弱抗胆碱、抗缓激肽及抗5-HT活性的作用。
依美斯汀可用于预防和治疗各种类型的过敏性结膜炎。临床应用显示：0.05 ％依美斯汀对眼痒、充血程度的缓解程度强于0.05 ％左卡巴斯汀，治疗6周后，能明显缓解患者的症状和体征。0.05 ％依美斯汀局部应用后作用可持续4 h，每日2~3次。滴眼后少数患者出现头痛、乏力及皮炎。
三、双重作用的药物
这是一类新型的抗过敏药物，同时具有抗组胺和稳定肥大细胞膜的作用；此外，它们对多种炎性反应通路也具有抑制作用，被称为双重作用药物。
1、奥洛他定（olopatadine）：一种新型速效、长效双重抗过敏药，兼具高选择性抑制H1r的活性和稳定肥大细胞膜的特性，同时还能抑制结膜上皮细胞和肥大细胞对IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子等炎性因子的释放。给药后3~5min起效，在治疗过敏性结膜炎中具有明显止痒、减轻结膜充血的作用，疗效可持续8h以上。
局部滴眼液浓度为0.05 ％~0.10 ％，每日2 次。临床应用显示0.1 ％奥洛他定治疗过敏性结膜炎比2 ％奈多罗米、0.025 ％酮替芬等滴眼液更有效，耐受性也好；不足5 ％患者有短暂烧灼感、眼干、刺痛、异物感等。
2、酮替酚（ketotifen）：属苯丙烷七噻吩药物，具有明显稳定肥大细胞膜和H1r拮抗作用，并抑制白三烯等慢反应物的形成，从而抑制此类介质引起的组织水肿和渗出，具有较强的抗过敏作用。0.025 ％~0.050％酮替芬滴眼液的用法为每日4次。
3、氮卓斯汀（azelastine）：H1r阻断剂，同时还可以稳定肥大细胞膜，降低嗜酸粒细胞和T淋巴细胞的活化，抑制多种炎性介质释放，降低黏附因子表达。最初用于口服或滴鼻治疗过敏性鼻炎，2000年美国FDA批准用于治疗过敏性结膜炎，止痒效果较好，同时还可起到预防的作用。
0.05％氮卓斯汀滴眼液对各种类型的过敏性结膜炎有明显疗效，起效较快，持续8~10h，可显著减轻瘙痒、充血、球结膜水肿及流泪等症状和体征。滴眼后约20 ％患者有味觉异常感。
4、奈多罗米（nedocromil）：曾被认为是肥大细胞膜稳定剂，现在认为它具有H1r阻断和稳定肥大细胞的双重作用；同时还能抑制中性粒细胞、嗜酸性细胞、巨噬细胞、肥大细胞及血小板等多种炎性细胞的活化和聚集，能抑制过敏早期和后期的结膜充血和水肿，眼睑水肿及嗜酸性细胞的浸润。2000年在美国获FDA批准上市。
2％奈多罗米滴眼液用于治疗VKC和其他过敏性眼病；80％ SAC患者应用后可以明显改善症状和体征。奈多罗米滴眼液用后有暂时的眼部刺激和烧灼感。
四、非甾体类抗炎药（non-steroid anti-inflammatory drug，NSAID）
NSAID通过抑制环氧化酶合成而抑制前列腺素产生，具有抗炎、止痒的作用。眼局部应用的非甾体类抗炎药包括酮咯酸、双氯芬酸、氟比洛芬等。临床研究证实这些药物可以减轻VKC和季节性抗原引起的眼痒和结膜充血等症状，但应注意这些药物本身对眼表有刺激性和毒性，部分患者对药物本身过敏。
五、局部血管收缩剂
目前临床上常用的眼局部缩血管剂主要是唑啉类衍生物，包括羟甲唑啉和萘甲唑啉，二者是一类具有血管收缩作用的拟交感药物，直接作用于血管平滑肌的α肾上腺素受体，引起血管收缩，减轻炎性反应引起的充血和水肿，但对减轻过敏无效，通常需要与抗组胺药同时使用或使用抗组胺-缩血管复方制剂。
羟甲唑啉和0.025％萘甲唑啉局部应用后可明显减轻结膜充血，数分钟内起效，适应于各种类型的眼表过敏性疾病，每次1~2滴，每日3~4次。
局部应用血管收缩剂的不良反应包括眼灼热、刺痛及瞳孔散大，因此闭角型青光眼患者禁用，高血压、心律不齐、甲亢等患者慎用。长期应用患者还可出现反跳性充血或药物性结膜炎。
六、糖皮质激素
经上述药物治疗效果不佳者，可考虑加用糖皮质激素，它通过抑制炎性细胞介质的释放、抑制淋巴细胞和补体系统、减少抗体形成、抑制吞噬、稳定溶酶体膜等多个途径发挥免疫抑制作用。但是，长期局部应用有升高眼压、感染复发及并发白内障等副作用。糖皮质激素仅适用于重症过敏性眼部疾病的短期治疗，可大剂量短期冲击，症状控制后减量至停药，同时加用其他抗过敏药物维持疗效。
近年来一些新的糖皮质激素相继问世，它们具有较好的抗炎和抗过敏活性，而升高眼压等副作用较轻。
1、利美索龙（rimexolone）：是强的泼尼松龙的衍生物，进入前房后迅速失活，是可局部代谢的糖皮质激素，体内代谢产物无没有活性，不良反应相对较少，引起眼压升高的发生率和程度低于1％泼尼松龙和0.1％地塞米松，与0.1％氟米龙相当。
1％利美索龙用于治疗中至重度过敏性眼部疾病，每日4次，长期应用也可导致晶状体后囊混浊，诱发眼部感染。
2、氯替泼诺（loteprednol）：能抑制多种刺激引起的眼部炎性反应，其作用机制是诱导磷脂酶A2抑制蛋白的合成，从而抑制磷脂酶A2的活性，使膜磷脂不能转化为花生四稀酸，阻断前列腺素和白三烯等合成。体内氯替泼诺很快能被组织内的酯酶水解，极易排出体外。局部滴眼后在角膜内即发生代谢，所以房水浓度极低，引起眼压升高的机会很小。
0.2％或0.5％氯替泼诺可有效治疗急性过敏性结膜炎，也可作为预防用药，为美国FDA首次批准用于治疗过敏性结膜炎的糖皮质激素，每日4 次。长期应用该药也可致眼压升高，但发生率低于泼尼松龙；也可导致白内障形成、继发眼部感染、伤口愈合延迟等。角巩膜变薄者使用该药可导致穿孔。
七、免疫抑制剂
1、环胞素（cyclosporine，CsA）：一种从真菌中提取的免疫抑制剂，局部应用可抑制Th2淋巴细胞的增殖和IL-2的生成；同时还能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞对组胺的释放，并减少嗜酸性粒细胞在结膜内的聚集和作用。局部0.5％~2.0％ CsA滴眼液，每日4次，可用于治疗严重的VKC，减轻VKC患者结膜乳头的增殖 。对糖皮质激素依赖的患者，CsA可替代糖皮质激素或减少糖皮质激素用量。
2、他克莫司（tacrolimus，FK506）：大环内酯类抗生素，同时具有极强的免疫抑制作用，主要抑制T淋巴细胞激活和增殖，抑制淋巴因子的产生；同时还能抑制肥大细胞释放组胺和其他炎性介质。0.1％FK506眼液滴眼能明显减轻过敏性结膜炎的症状和体征。
