6、什么是年龄相关PSA?
所谓年龄相关PSA是指针对不同年龄组设立的不同PSA正常值范围,以提高PSA在各年龄人群中检出前列腺的敏感性,同时提高其在老年人群中应用的特异性。
随着年龄的增长,前列腺体积因腺体增生而增大,所分泌的PSA也相应增多,前列腺每增在1.0立方厘米,PSA水平上升约32%;50岁健康男性中PSA小于40ng/ml者占92%,60~69岁者中占79%,70岁以上者占60%。Oesterling等对2119名40~49岁健康男性PSA水平调查后总结出各年龄组PSA的参考范围为:40~49岁,0~2.5ng/ml;50~59岁,0~3.5ng/ml;60~69岁,0~4.5ng/ml;70~79岁,0~6.5ng/ml。
年龄相关PSA对于人群的前列腺癌筛选有一定的预测价值,但对个体的临床应用价值则有待于进一步阐明。
7、什么是前列腺特异性抗原密度(PSAD)?
前列腺特异性抗原密度(PSAD)为血清PSA与整个前列腺体积之比。前列腺体积计算公式为:(前后径×左右径×上下径)×Л÷6。前列腺三条径线均可由经直肠前列腺B超测得。
PSAD的提出是基于这样的理论:血清PSA依赖于前列腺细胞的数量,即与前列腺体积相关。良性细胞的平均PSA含量比癌细胞稳定,而单位体积的癌组织的PSA升高值是良性组织的10倍。因此,当血清PSA水平超过该体积前列腺应有的PSA上限时,即可怀疑前列腺癌的存在。
Benson报告一组患者的PSAD平均值为:前列腺癌患者为0.58,前列腺增生患者为0.04。PSA在正常上限或轻度升高(4.0~10.0ng/ml)如PSAD升高(>0.15),前列腺癌的危险性将增加,很可能隐藏着恶性病变。对于PSA浓度持续升高而前列腺活检未发现癌变者,如PSAD>0.15者,以后活检发现前列腺癌的可能性为82%,对这些患者需要密切随访,及时进行活检。
目前多数学者认为,PSA浓度轻度升高或正常时(如4.0~10.0ng/ml),能鉴别前列腺癌与非前列腺癌疾病引起的PSA升高疾病,可指导医师决定是否行活检或随访。
8、什么是PSA速度(PSAV)?
PSA速度是指血清PSA改变的速度,单位用ng/(ml?年)表示,即每年血清PSA变化值。随着前列腺上皮细胞的增生恶变,血清PSA水平逐渐升高,而前列腺癌组织的倍增速度比前列腺增生快得多。因此,动态观察PSA变化值可区分前列腺癌和前列腺增生。
Brawer提出,若每年血清PSA值增加20%以上,则应行直肠指检、经直肠前列腺B超及活检,以便及早发现前列腺癌。另外,还发现被查出的前列腺癌标本经病理分期,87.5%肿瘤局限于前列腺包膜内,未发现有穿透前列腺包膜、淋巴结及其他远处转移者,可见测定PSA速度可作为早期诊断前列腺癌、早期发现其复发的有效指标。另有一组对前列腺癌术后进行PSA与PSA速度测定,结果显示PSA速度可用来监测前列腺癌术后复发,PSA速度值越大,前列腺可能性也越大。
有人提出PSA速度值大小或等于ng/(ml?年),升高率大于或等于20%,则应立即进行前列腺活检。
9、什么是前列腺特异性抗原移行密度(PSAT)?
前列腺特异性抗原移行区密度(PSAT)是血清PSA值与前列腺移行区体积之比。前列腺分为外周区、中心区和移行区,前列腺增生主要发生在中心区和移心区,而前列腺外周区引起的增生少见。Lloyd等认为影响血清PSA值的主要区域是移行区,前列腺移行区体积测量的最佳方法是经直肠B超,B超显示相对低回声区即为前列腺移行区。Kalish等对59例血清PSA值在4.0--10.0ng/ml病人进行PSA、PSAD和PSAT测定,结果显示前列腺癌组PSA为6.55ng/ml,PSAD为0.26,PSAT为1.39;非前列腺癌组PSA为6.55ng/ml,PSAD为0.26,PSAT为0.60,可见PSAT升高最显著,故认为PSAT在鉴别癌与非癌疾病引起的PSA升高方面比PSA和PSAD更准确可靠。
10、测定游离PSA比率有什么临床意义?
血清中PSA主要以游离态和复和态形式存在,分别占PSA总水平的15%和85%。复合PSA是PSA与a1糜蛋白酷结合形成的复合物(cPSA)。一般临床采用单克隆酶标免疫法测定的PSA是游离PSA(fPSA)与(cPSA)之和的总PSA(tPSA)。游离PSA比率即fPSA/ tPSA×100%。
Stensan首先证明了前列腺癌患者fPSA血清浓度低于前列腺增生患者,测定fPSA可提高PSA诊断前列腺癌的特异性。Thtel通过测定1 081例前列腺疾病患者的fPSA后,认为fPSA比率<7%时应当高度警惕前列腺癌的可能,而fPSA比率>25%则可基本排除前列腺癌的可能。Reissigl等发现前列腺癌患者fPSA比率明显低于前列腺增生患者,如果以fPSA比率<22%作为活检指标,其敏感性高达98%,且可避免30%的阴性活检,认为当PSA在2.5~10.0ng/ml的临界范围时,fPSA不仅能大大提高PSA诊断前列腺的能力,而且也增加了诊断的特异性。
利用fPSA比率筛选前列腺癌还与前列腺体积有关,当前列腺体积<40立方厘米时,采用fPSA比率<13.7%的临界值,可测定90%的前列腺癌患者,排除76%的阴性活检。对较大腺体者,临界值宜用<20.5%,至少可检出90%的前列腺癌患者,排除38%不必要的活检。
许多研究表明,PSA值在2.5~10.0ng/ml范围内应该作fPSA百分比测定,这样可以大大提高诊断的敏感性和特异性,避免了不必要的重复活检。由于受到PSA水平、前列腺体积、年龄、种族、试剂、活检史等诸多因素的影响,故目前尚无法确定一个可供临床应用的fPSA比率范围。
11、什么是前列腺特异膜抗原(PSM)?
前列腺特异膜抗原(PSM)是位于细胞膜内的前列腺组织特异性抗原。PSM在前列腺癌特别是激素难治性前列腺癌及转移灶中的高表达,因而具有重要的临床意义,被认为是特异性放射免疫定位显像诊断和免疫导向治疗最有意义的靶蛋白,有希望为前列腺癌(尤其是激素难治性前列腺癌)提供新的诊疗手段。
PSM在血清中难以查出,较敏感的方法是测定患者外周血中PSMmRNA,用逆转录-巢式PCR方法能检出外周血中PSMmRNA的表达,对前列腺癌细胞血行播散的判断有帮助。而前列腺癌细胞的血行播散是前列腺癌的早期事件,因此,检查外周血中PSMmRN表达有助于发现临床未知的早期前列腺癌血行转移灶,也有助于判断肿瘤复发及进展情况。
总之,PSM是一种具有重要临床意义的膜蛋白,对它的研究目前尚处于初始阶段,还存在许多待解决的问题。