结肠黑变病(MC)是一种罕见的非炎症性、良性、可逆性病变,以色素沉着为特征,主要与结肠固有层巨噬细胞中存在的脂褐素样物质有关。这主要被认为与滥用泻药有关,尤其是蒽醌类泻药。
一、病因学
1.与泻药的关系。目前国内外多数研究认为,MC与长期便秘和使用泻药有关,主要是蒽醌类泻药:如番泻叶、大黄、乳香树皮等。其他如二苯甲烷类泻药(如便停)、果导、芦荟、硫酸镁、麻仁胶囊等也有引起本病的报道。北京中医药大学东直门医院肛肠科李景祥
2、与结肠上皮细胞的凋亡有关。认为MC的发生是由于各种刺激因素损伤了结肠上皮细胞,凋亡的细胞和细胞碎片被固有层的巨噬细胞吞噬,消化后的残渣普遍形成脂褐素样物质,使肠粘膜出现脂褐素,发现凋亡的上皮细胞 凋亡的上皮细胞数量与MC的程度呈正相关。但也有人提出不同观点,认为与凋亡上皮细胞无关。因此,还需要进一步研究。
3、一些慢性炎症性肠病和溃疡性结肠炎可能是导致MC的另一个因素,有报道称一些MC患者没有服用泻药的历史,其中的关系需要进一步研究。
4、与便秘有关:一些没有服用泻药的MC患者也被发现有黑变病,经正常排便治疗后,结肠黑变病的倾向减少,提示便秘本身可能是引起MC的一个重要因素。
5.其他:如慢性腹泻和腹部枪伤后的MC也有报道。
II.其可能机制
1.药物的局部刺激:大剂量蒽醌类药物可增加肠道腺体的粘液分泌,使肠道上皮细胞内有更多的相容性脱膜,增加巨噬细胞的活性和趋化性,增强巨噬细胞的吞噬作用,引起结肠黑变病。
2.药物引起的肠道细胞凋亡:进入结肠的各种泻药可引起结肠粘膜上皮细胞一过性的、与剂量有关的凋亡,产生的凋亡小泡被单核巨噬细胞吞噬,并通过基底膜的小孔迁移到粘膜固有层。在巨噬细胞的溶酶体内,凋亡囊泡转化为典型的脂褐素或其他色素,随着泻药的长期应用,这些充满色素的巨噬细胞继续积累,最终形成典型的MC变化。
3、药物本身含有树脂类物质,在结肠内合成色素颗粒,沉淀在粘膜固有层中,被单核细胞吞噬,形成黑变。
III.诊断标准
诊断主要依据内镜和病理检查结果。内镜下结肠粘膜呈黑色、棕色或深灰色,边缘或早期病变呈黄色或粉红色,虎皮纹、槟榔切口状或斑块状;组织学检查固有层有大量含黑色素的大量单核细胞浸润和黑色素沉积,肠壁其他层正常。
4.治疗
对于MC,目前没有专门的药物治疗。多数学者认为MC是一种可逆性病变,随着泻药的停用,MC的色素沉着可以减弱甚至完全消失,所以要停用或不使用含有色素的泻药,使用其他药物如油性泻药、加强胃肠蠕动的药物、通便食物等。便秘,多吃富含纤维素的食物,适当运动,对长期腹泻者使用肠道菌群调节剂,可以降低MC的发病率,逆转已经发生的病变。很多学者认为结肠癌与MC和泻药无关,但有研究表明,MC的结肠息肉发病率明显高于其他人群,而结肠息肉是明显的癌前病变,所以对MC应定期进行结肠镜随访,便秘患者尽量不使用蒽类泻药,有的患者应停止使用。而并发结肠息肉者应及时切除,确诊为结肠癌者应立即手术治疗。