目前在国际上,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物的选择分为两大类,干扰素和核苷类似物,每一类又有不同的药物选择,这些药物虽然都具有抗乙肝病毒的作用,但各自又有不同的特点,针对一位初治的慢乙肝患者,我们应该首先判断他(她)是否适合抗病毒治疗,也就是符合不符合抗病毒的适应症,在2015年最新的慢乙肝防治指南中提出需同时满足以下条件:(1)HBV DNA 水平:HBeAg 阳性患者,HBV DNA ≥20 000 IU/mL(相当于104拷贝/ml );HBeAg 阴性患者,HBV DNA ≥2000 IU/mL(相当于104 拷贝/ml);(2)ALT 水平:一般要求ALT 持续升高≥2×ULN(超过3 个月);如用干扰素治疗,一般情况下ALT 应≤10×ULN,血清总胆红素应<2×ULN;如果符合上述的抗病毒适应症我们应该进一步斟酌应选择哪种方案、哪种药物可获得最大疗效和较小较少的不良反应,从选择病人的角度来看就是哪些病人为干扰素治疗的优势人群。本文就以干扰素为例探讨干扰素治疗的慢乙肝的优势人群。
在2015年版慢乙肝防治指南中指出以下患者应用聚乙二醇干扰素(Peg IFN-α)可获得较高的疗效:1) HBV DNA<2x108 IU/ml; 2) 高ALT 水平;3) 基因型为A 或B 型;4)基线低HBsAg水平;5) 肝组织炎症坏死G2 以上;而HBeAg 阴性慢乙肝患者还无有效的治疗前预测病毒学应答的因素。在有抗病毒指征的患者中,相对年轻的患者(包括青少年患者)、希望近年内生育的患者、期望短期完成治疗的患者、初次接受抗病毒治疗的患者,可优先考虑Peg IFN-α治疗。其中最重要的是治疗前HBVDNA载量、ALT水平和HBsAg水平。
(1)ALT水平:高水平ALT往往提示病人对乙肝病毒的免疫被激活,水平越高往往提示激活的程度越高,临床研究显示基线ALT水平在5-10倍ULN的患者应用聚乙二醇干扰素α2a治疗可获得的HBeAg血清转换率明显远高于ALT> 2-5 倍ULN的患者。但过高的ALT水平,特别是ALT>10倍ULN在应用干扰素过程中有诱发重型肝炎的风险,在指南中是不提倡的。
(2)HBVDNA基线水平:HBVDNA定量越高,聚乙二醇干扰素疗效越低; 相反HBVDNA越低,疗效越高,病毒量低的原因往往提示抗乙肝免疫功能激活后有自身病毒清除,在此基础上应用干扰素治疗,往往能得到事半功倍的效果,临床研究显示相同ALT水平下低水平HBVDNA水平患者HBeAg血清转换率明显高于高水平HBVDNA患者。
(3)HBsAg水平:HBsAg水平的高低对预测干扰素疗效有一定帮助,包括基线和治疗24周是的HBsAg水平,基线HBsAg水平越高,干扰素获得持久应答的几率越低,有报道HBsAg水平<1500iu< span="">的患者往往能获得较满意疗效。其次是治疗24周是HBsAg下降程度更是预测聚乙二醇干扰素疗效的因素,2015年慢乙肝防治指南指出:接受 PegIFN-α治疗,如果 24 周 HBsAg<1500 IU/ml,继续单药治疗至 48 周可获得较高的 HBeAg 血清学转换率。对于基因型A型和D型患者,若经过12周 PegIFN-α治疗未发生HBsAg定量的下降,建议停止治疗(阴性预测值 97%-100%)。对于基因型 B型和 C 型患者,若经过 12 周 PegIFN-α治疗,HBsAg 定量仍>20,000 IU/mL,建议停止治疗。无论哪种基因型,若经过24周治疗HBsAg定量仍>20,000IU/mL,建议停止 PegIFN-α治疗。
总之,干扰素抗病毒治疗通过免疫激活发挥其抗病毒作用,具有疗程短,HBeAg血清转换率高和停药后不易复发等诸多优点,但需要选择优势人群,如不能选择到优势人群往往虽然花费不菲且承受不少的不良反应,仍可能获得不了预期的疗效。