什么叫微小残留病变?白血病微残留病变(MRD)
达到完全缓解后,需要定期检测微残留病变。白血病特别是急性白血病经治疗达到完全缓解后,用常规的形态学方法已检测不到明显的白血病细胞,但此时体内仍有少量的白血病细胞存在,一般来说,即使白血病达到完全缓解,仍要继续治疗并定期检测MRD,根据MRD的水平调整治疗方法、方案和治疗时间,以达到治愈目的。以急性白血病为例,发病初期体内白血病细胞总数达到1012个以上,60%以上的成年患者化疗后可达到完全缓解(CR),但仅仅是CR,即使骨髓和血液中检测不到明显的白血病细胞,骨髓原始细胞<5%,但体内白血病细胞总数仍有107-9个;继续治疗,如果这些MRD不能被清除,MRD是白血病复发的根本原因。MRD水平是衡量治疗效果的一个关键指标,MRD升高可以作为恶性血液病全面复发的早期预测因素,因此定期检测MRD对选择治疗方式、治疗周期和治疗方案有重要意义。
目前,用于检测MRD的主要方法是免疫学、染色体和基因分析。检测儿童白血病MRD的方法很多,其中定量PCR和FCM分析是最重要的方法,它们的一致性很好,联合起来几乎可以检测所有儿童的MRD。FCM多参数分析白血病细胞的免疫表型,覆盖面广,适合大多数ALL患儿的MRD随访。Borowitz等利用FCM分析MRD研究认为,诱导结束后29d的骨髓MRD与预后密切相关,MRD为0.01%~0.1%的患者,5a DFS较差。用PCR检测MRD的方法很多,其中实时定量PCR最为敏感,其灵敏度为10-5~10-6。MRD可以在诱导缓解治疗结束时进行分析,预测儿童ALL的复发。
基因分析是最敏感的方法,可以检测到十万分之一的恶性细胞。如果一个恶性细胞在首次发病时被检测出有某种(或某些)基因异常,以后可以通过检测这些异常基因的数量来确定MRD。与基因分析一样,如果一个恶性细胞在首次发病时被检测出有染色体异常,以后可以通过检测染色体异常确定MRD。由于大多数恶性血液病细胞具有与正常细胞不同的异常抗原组合或表达,而且不同患者的抗原异常模式也不尽相同,因此流式细胞仪可用于检测这些异常抗原,从而检测MRD。