这是抑郁症患者最主要的特征，轻者心情不佳、苦恼、忧伤，终日唉声叹气;重者情绪低沉、悲观、绝望，有自杀倾向。
抑郁心境程度不同，可从轻度心境不佳到忧伤、悲观、绝望。病人感到心情沉重，生活没意思，高兴不起来，郁郁寡欢，度日如年，痛苦难熬，不能自拨。有些病人也可出现焦虑、易激动、紧张不安。
患者一天中的大部分时间意志消沉，几乎每天如此，通过两种方式得到证明，一个是主观表达(如感到空虚、无助、悲伤等)，另一个是别人的观察(爱哭泣等)。
病人往往过分贬低自己的能力
以批判、消极和否定的态度看待自己的现在、过去和将来，这也不行，那也不对，把自己说得一无是处，前途一片黑暗。强烈的自责、内疚、无用感、无价值感、无助感，严重时可出现自罪、疑病观念，甚至选择自杀作为自我惩罚的途径。
自杀观念和行为，是抑郁症最危险的行为。患有严重抑郁症的患者常选择自杀来摆脱自己的痛苦。
丧失兴趣是抑郁病人常见症状之一。对日常生活的兴趣丧失，
对各种娱乐或令人高兴的事体验不到乐趣。体验不出天伦之乐，对既往爱好不屑一顾，常闭门独居，疏远亲友，回避社交。病人常主诉“没有感情了”、“情感麻木了”、“高兴不起来了”。
精力丧失
疲乏无力，洗漱、着衣等生活小事困难费劲，力不从心。无明显原因的持续疲劳感。轻者感觉自己身体疲倦，力不从心，生活和工作丧失积极性和主动性;重者甚至连吃、喝、个人卫生都不能顾及。
病人常用“精神崩溃”、“泄气的皮球”来描述自己的状况。
约有70%～80%的抑郁症患者伴有睡眠障碍
患者通常入睡无困难，但几小时后即醒，醒后又处于抑郁心情之中，比平时早2～3小时，醒后不复入睡，陷入悲哀气氛中，故称为清晨失眠症、中途觉醒及末期失眠症。伴有焦虑症者表现为入睡困难和恶梦多，还有少数的抑郁症患者睡眠过多，称为“多睡性抑郁”。
表现为进食减少
体重减轻，多数病人都有食欲不振，胃纳差症状，美味佳肴不再具有诱惑力，病人不思茶饭或食之无味，常伴有体重减轻。 但也有少数患者有食欲增强的现象。
