慢性乙型肝炎的治疗方法有哪些？

尽管我们发现HBV已经有半个多世纪了，但寻找慢性乙型肝炎的治疗方法仍然是一个巨大的挑战。已被批准用于慢性乙型肝炎的治疗方法包括核苷酸类似物和干扰素。核苷酸类似物通过抑制病毒的聚合酶，有效地将HBV复制抑制到检测不到的水平，但停药后病毒往往会回到血液中，主要是因为HBV共价闭环DNA（cccDNA）中存在活跃的转录模板。因此，治愈HBV需要去除cccDNA或杀死受感染的肝细胞。我们知道，干扰素具有双重作用，既能直接抑制病毒复制，又能间接提高抗病毒免疫效果。虽然与核苷酸类似物相比，停用干扰素后可获得较高的持续缓解率。但是这种缓解率还远远不能令人满意。
HBV感染治愈的患者的HBV特异性免疫力非常强，而且是多功能的，而慢性乙型肝炎的特点是先天性或获得性抗病毒免疫功能的异常。多种机制可以解释慢性乙型肝炎患者的HBV特异性T细胞免疫功能的异常，包括高水平的病毒抗原（包括HBsAg和HBeAg）和肝脏微环境的耐受。以前的研究表明，应用核苷酸类似物可以抑制病毒复制，并暂时和部分地重新建立T细胞抗病毒免疫力。这支持了长期暴露于高浓度抗原可导致T细胞抗病毒功能异常的假说。对干扰素缓解的研究发现了几个与治疗成功有关的因素，包括基础状态下血液中的病毒量较低，病毒抗原量较低，以及丙氨酸转氨酶的浓度较高。
因此，我们有理由认为，核苷酸类似物和干扰素序贯疗法的组合比单独使用其中一种方案更有效。这是因为核苷酸类似物能降低病毒负荷，从而提高随后应用干扰素治疗的缓解率。有趣的是，一项临床试验报告称，在HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者中应用恩替卡韦-聚乙二醇干扰素α2a序贯疗法取得了更高的HBeAg血清转换率和HBsAg转换率。在这项研究中，与恩替卡韦应用结束时HBsAg和HBeAg浓度较高的患者相比，HBsAg和HBeAg浓度较低的患者使用聚乙二醇干扰素序贯疗法的缓解率更高。