发布于 2022-12-11 05:12

影响丙型肝炎治疗的因素
影响持续病毒学反应(SVR)的主要病毒学和宿主因素包括HCV RNA基因型、基线病毒载量、脂质代谢紊乱和肝脏病理损伤程度。其中,基因型是治疗反应的最重要预测因素;此外,治疗期间0、4、12、24和48周的HCV RNA水平动态变化是极有价值的临床预测工具,因此应进行动态监测,以进行更合理的个体化治疗。
慢性丙型肝炎患者患糖尿病的风险明显高于普通人群,且容易出现脂肪代谢紊乱,诱发肝脏脂肪变性;同时,肝脏脂肪变性后出现肝纤维化或肝硬化的可能性增加,此时患者抗病毒药物治疗的SVR也会下降。因此,如果患者有上述病变,应注意可控因素(如肝脂肪变、胰岛素抵抗),在抗病毒治疗的同时,积极采用药物干预。
追求利巴韦林在丙型肝炎中疗效和安全性的最佳平衡
聚乙二醇干扰素+利巴韦林的联合治疗,由于能够实现早期病毒学反应,在治疗期间保持HCV RNA阴性,并在疗程结束时降低复发率,因此能够获得较为理想的SVR率。利巴韦林绝不是可有可无的,而是在慢性丙型肝炎的治疗中起着至关重要的作用。随着人们对利巴韦林的重要性有了进一步的认识,越来越多的专家指出,改善难治性丙型肝炎患者的治疗效果不仅需要增加聚乙二醇干扰素的剂量,还需要增加利巴韦林的剂量。
多项研究表明,在丙肝联合治疗的整个过程中,利巴韦林的起始剂量越高,基因型1患者的SVR率就越高;治疗期间利巴韦林的总体暴露剂量越高,获得的SVR率就越高。利巴韦林的总暴露剂量会影响疗效,提示当利巴韦林剂量因不良反应需要减少时,应逐渐减少剂量(如200mg/d),并尽量避免中断利巴韦林治疗。当佩罗欣和利巴韦林联合治疗48周时,与中断治疗相比,24周时不使用利巴韦林的SVR率更高(68%对53%);同时,中断利巴韦林可以防止突破和复发。
由此可见,丙肝治疗获得成功的三个关键步骤是:用标准剂量的利巴韦林进行初始治疗;在治疗过程中尽可能保持利巴韦林的标准剂量;坚持使用利巴韦林直到疗程结束,避免利巴韦林停用。
利巴韦林的主要不良反应是溶血性贫血,因此在治疗前、治疗中和治疗后应经常监测血红蛋白。积极应对利巴韦林引起的贫血副作用,保持利巴韦林的剂量,可提高联合治疗方案的疗效。
IDEAL研究的目的是比较聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)联合利巴韦林和皮罗欣联合利巴韦林方案治疗慢性丙型肝炎的疗效。聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)组的利巴韦林的剂量调整为每次200mg,而皮罗欣组的剂量调整为每次600mg,直到停药。显然,试验设计的剂量方案对派罗欣不利,结果没有反映出一个真正的头对头临床研究。2005年1月7日,在接受路透社采访时,该试验的主要研究者之一McHutchison对同一试验中的不同给药方案进行了评论。“利巴韦林对病毒抑制非常重要,而试验设计使得聚乙二醇干扰素&α;-2b(12KD)治疗组有可能接受更高的利巴韦林剂量,这又会直接影响试验结果,导致试验结果偏向聚乙二醇干扰素&α;-2b(12KD)。”?
因此,为了充分发挥利巴韦林在慢性丙型肝炎治疗中的重要作用,有必要在整个治疗过程中保持足够的利巴韦林药物水平,同时密切监测并及时处理不良反应,以获得利巴韦林疗效和安全性之间的平衡。如果可能的话,应避免在出现不良反应时小幅减少剂量和停药。

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