影响慢性丙型肝炎疗效的因素有哪些？

　　目前，全球仍有3％的人感染丙型肝炎病毒（HCV），大约1.7亿人患慢性丙型肝炎（CHC）。在欧洲，丙型肝炎肝硬化发生肝癌的5年累计风险为17％。2004年，美国和我国的两部丙肝防治指南均把聚乙二醇干扰素联合利巴韦林定为慢性丙型肝炎标准治疗方案（standard of care，SOC）。2009年美国肝病协会更新其治疗指南，只要HCVRNA阳性，不考虑ALT即可准备抗病毒治疗。近10多年来，研究发现针对HCV非结构（nonstructural, NS）3/4A蛋白酶抑制剂及核苷类或非核苷类RNA依赖的RNA NS5B多聚酶抑制剂和NS5A蛋白酶抑制剂等能有效治疗HCV基因I型病毒，称为直接作用抗病毒药（direct-acting antiviral agents, DAAs）。博赛泼维（boceprevir，BOC）和特拉泼维（telaprevir，TVR）是目前已经上市的两个DAAs，均为HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂。BOC或TVR联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的三联治疗Ⅲ期临床试验结果已于2010年波士顿第61届美肝会和2011年曼谷第21届亚太肝病年会上发表。能有效提高基因I型CHC患者的SVR。其中，作为蛋白酶抑制剂（PIs），BOC（800mg 1/8小时）不良反应包括，贫血（49％）、味觉异常（40％）；TVR（750mg 1/8小时）不良反应包括，贫血、瘙痒、皮疹（最常见，发生率54％）、恶心、腹泻。
　　预测疗效的影响因素包括病毒因素、宿主因素和应答速度。病毒因素包括：非基因I型、基线病毒水平低。宿主包括：≤40岁、≤75kg（或BMI小于30）、非黑人、无纤维化进展、无脂肪肝和胰岛素抵抗。最近，遗传因素亦备受重视，编码IL28B基因的单核苷酸多态性（rs12979860）强烈预测基因I型患者易获得SVR。另外，应答速度可直接预测疗效和疗程，包括RVR和EVR。正如2011欧肝会总结，所有CHC患者如达到RVR，疗程24周可行；仅达到EVR者，疗程需要48周；如仅达到延迟病毒学应答（delayed virological response, DVR），即24周后病毒才低于检测值，1、4型患者疗程72周，其它基因型需要48周。
　　尽管2011年，美肝会再次更新了自己的慢性丙肝治疗指南，把丙肝治疗新药蛋白酶抑制剂博赛泼维和特拉泼维纳入该国标准治疗（SOC），但本人认为，这两种新药仅适用于难治性慢性丙型肝炎，我国不必人云亦云，急着把博赛和特拉纳入我国SOC，理由有三，一是我国慢性丙肝疗效优于欧美；二是新药价格昂贵；三是新药的毒副反应尚不尽而知。