回顾恶性肿瘤治疗的历史,经历了原始的经验性治疗→循证医学背景下根据指南进行规范化治疗→在分子生物学指标指导下进行个体化治疗的漫长时期。在过去的几年中,我们已经能够实现个体化治疗的目标,但现实是只有少数肿瘤得到了个体化靶向治疗。这是我们第一次看到非小细胞肺癌的个体化治疗,我们感到惊奇和高兴,但也感到困惑和失望,当然也对未来充满信心和希望。
"个体化治疗的不成文的纪念碑"
每当提到个体化肺癌治疗,以EGFR突变状态为指导的EGFR-TKIs是一个 "经典"。以吉非替尼和厄洛替尼为代表的EGFR-TKIs,可以特异性地阻断EGFR突变肿瘤所依赖的信号通路,从而增加价值。在多项临床研究中,EGFR-TKIs在EGFR突变型NSCLC的一线治疗中表现出了良好的疗效。最早的厄洛替尼在西班牙前瞻性II期临床研究(SLCG)中取得了14.0个月的中位PFS和27.0个月的较长中位OS,远远超过了以往一线化疗的中位PFS和OS,前者只有约5至7个月,后者约10至12个月。
在SLCG研究之后,连续进行了几项吉非替尼随机对照标准化疗的III期研究。IPASS、WJTOG3405、First-SIGNAL和NEJ002进一步证实,EGFR突变肺癌患者一线使用吉非替尼优于传统含铂两药化疗,缓解率为62.1%至84.6%,PFS为8.5个月至10.8个月,MOS为27个月至30.9个月。值得一提的是,由中国专家发起并完成的OPTIMAL研究在今年的ASCO年会上公布了安全数据,而在意大利米兰举行的ESMO年会上刚刚公布了疗效,结果显示在一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌国家患者中,接受厄洛替尼的缓解率和PFS比卡铂联合吉西他滨有明显优势。