阴茎恶性病灶不多见，而基本上为鳞状细胞癌。在美国，阴茎鳞状细胞癌占所有癌的0.4％，最近25年来发病率保持稳定。在其它人群中这种病较常见，在印度、非洲、南美洲，阴茎癌占所有恶性肿瘤的15％。
阴茎鳞状细胞癌的病因与身体其它部位的恶性病变病因一样，即慢性刺激所致。特别是卫生条件差和包皮垢参与了阴茎癌的形成过程，包皮内碎垢引起的慢性炎症，可能为恶变的发病机制。为支持这种理论，新生儿作包皮环切术，基本不发生此病。而成年人做包皮环切术对此病并没有免疫力。有一个研究，9％的阴茎癌病人在发展成癌变前做了包皮环切术。感染也可能是此病的病因。人类乳头状病毒DNA从半数阴茎癌人群中分离出来，也显示与其它肿瘤相关。并不惊奇，未行包皮环切、包茎、高龄患者和反复发生性病均可能为发生阴茎癌的危险因素。本病发病率随年龄增长而增加，就诊的平均年龄为60岁。然而患者的发病年龄段宽，病历记载有十几岁的阴茎癌患者。
形态学特征性病变包括外生性和溃疡。外生性病变倾向分化较好，而溃疡性病变更常见，预后较差。溃疡性病变发生率为85％，常合并感染。反复感染的特点是有分泌物和反应性淋巴结病变，这些典型病变促使患者就诊。重要的是炎症淋巴结病变发生率高，60％就诊病人可触及淋巴结，但其中一半活检证明为淋巴结病变。
早期病变常为小肿块或溃疡，最常局限在阴茎。50％病人开始病变位于龟头。其次是包皮，原发在阴茎体的病变占其余部分。60％的病变在就诊时小于2厘米。包茎可能误诊，直到出现出现疼痛、流血，分泌物或引起梗阻时，才做出诊断。由于就诊时表现多样化，所以没有认识到进行组织活检的重要性。临床上需要高度警惕此病。按感染或皮肤病进行经验性治疗时，不应该延误活检。
检查项目应该包括详细的病史和体格检查。注意触诊腹股沟淋巴结的病变。合并感染或出血的溃疡病人可能有白细胞增多症或贫血。通过活检、培养和血清学检查有助于排除其它病因。胸片、骨扫描、腹部和盆腔的CT，有助于评估某些选定病例的远处转移情况。
Buck氏筋膜是阴茎阻挡疾病浸及海绵体和继发血源性播散有效的屏障。只有2％病人首先有血源性传播而没有淋巴结浸润。肺可能是最常见的转移部位，其次是骨、肝和脑。淋巴是最常见的转移途径，开始转移到股骨淋巴结和髂骨淋巴结。引流阴茎的淋巴液存在彼此交通，因此常见于双侧和对侧淋巴结病变。由于溃疡引起的脓毒血症，或癌肿侵蚀股血管造成出血，所以区域淋巴结病变常常是阴茎癌病人死亡原因。
预后与是否有淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤部位、血管受侵蚀情况，(ABO)血型抗原的丢失相关。淋巴结的状况是预测疾病的预后和指导病人的治疗最重要的因素。有多种分期方法，Jackson分期法最常用：I期：原发肿瘤局限于龟头或包皮，其预后好;II期，局部浸润到阴茎海绵体而没有淋巴结转移。I期和II期病人5年生存率为85％。III期临床上有淋巴结转移。IV期肿瘤超出阴茎浸润到邻近结构或发生远处转移。淋巴结转移的患者5年生存率降到50％;远处转移病人生存率更低。肿瘤分级也是发生转移的主要判断指标，低分级患者淋巴结侵润或远处转移的发生率为15％;而分级较高或分级中等的患者淋巴结侵润或远处转移的发生率为40％-80％。阴茎癌患者绝大部分在诊断后5年内死亡。
治疗策略依靠组织学诊断和疾病的扩散程度。治疗最基本的目的是保存器官功能和结构的完整，特别是能直接排尿。对原位癌确诊的病人，可局部用博莱霉素或氟尿嘧啶治疗并严密随访。病变只局限于包皮，单独行包皮环切术足亦。ND-YAG激光可以用于治疗局限病变。
浸润癌主要选择放射治疗和手术切除。手术切除包括阴茎部分切除术和阴茎全切术。部分切除术要求切缘距肿瘤2厘米。阴茎切除术，有10％局部复发的危险性。淋巴结阴性的病人，通常在36个月内，有14％患者淋巴结变为阳性。局部切除龟头和包皮病灶，有25％复发率，特别需要仔细随访。
尽管阴茎癌主要属于外科疾病，放射治疗可以用于局限性低分级的病变。有选择的淋巴结阴性的阴茎癌病人，5年生存率可达到70-80％。由于放射治疗可以避免切除阴茎，具有很大的吸引力，但是局部复发的危险性高3倍。对这些病人，阴茎切除几乎总是有效的补救治疗。由于放疗副作用，如尿道狭窄或放射性坏死，有15％的放疗病人也有必要行补救性阴茎切除术。最后，应当在治疗后做活检，以证实肿瘤根除。
临床上证实淋巴结病变的病人，首要用广谱抗生素治疗4-6周，因为一半以上可触及的肿大淋巴结是反应性或炎症性的。
阴茎海绵体、尿道、血管受累，或高分级的肿瘤病人，具有淋巴结转移的危险性，应该行预防性淋巴结清扫术。持续淋巴结增大的病人也应当行淋巴结切除术。经典的淋巴结清除术包括从缝匠肌外侧到内收肌长端中部;从腹股沟韧带上2厘米至股三角顶点下部这一范围的淋巴结均清除。少数病人手术后可出现皮瓣坏死、脆性水肿和伤口感染。在不影响生存率的情况下，建议小范围切除可以进一步减少这种并发症的发生率。
对全身病变有效治疗目前正在探索中。目前最常使用氟尿嘧啶、顺铂和博莱霉素。
