氯丙咪嗪是第一个用来治疗早泄的三环类抗抑郁剂，由于相关研究较多，氯丙咪嗪已经成为抗抑郁剂治疗早泄疗效判定的一个参考标准。
1973年Eaton公开发表了氯丙咪嗪治疗早泄的研究结果：使用氯丙咪嗪30～40 mg/d(最多75mg/d)，13名早泄患者只有1名无效。治疗反应在2周到2个月出现，性欲并没有增加。结果证实三环类药物对血清素能系统有明显作用，治疗早泄具有一定的疗效。氯丙咪嗪治疗早泄时的剂量是抗抑郁治疗时的1/5到1/10，所以在治疗早泄时副作用不明显。
氯丙咪嗪的主要副作用有口干、便秘、恶心、感觉障碍、睡眠障碍、疲劳及颜面潮红。针对上述副作用及停药后复发率较高等缺点，堵怀庆等提出氯丙咪嗪治疗早泄量以口服25～50mg为佳，提倡一律以25mg开始，因为副作用与剂量呈正相关，而日服1次已达满意疗效，并建议氯丙咪嗪配合行为疗法，可明显降低停药后复发率。
许多SSRI类药物如：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰都在早泄治疗中被广泛使用;目前正在进行三期临床试验的达泊西汀是一个在早泄治疗方面很有前景的一个药物。
SSRIs治疗早泄可能的机制可概括为以下几点：
①通过增加血清素能神经传导，并激活5-HT2C受体提高患者的IELT阈值，从而延迟射精;
②增加阴茎感觉阈值，降低阴茎高敏感性;
③通过治疗早泄引起的抑郁、焦虑，从而阻断二者之间的恶性循环。
局部麻醉剂是早泄药物治疗的选择之一，但在终生型早泄患者中却不太受欢迎。海绵窦内注射血管活性药由于缺乏循证医学的支持，暂不应被推荐用于早泄的治疗。研究显示PDE-5治疗早泄有一定疗效，但也缺乏循证医学证据的支持。尽管SSRIs用于早泄的治疗中有一定的副作用，导致患者不愿长期服用，但仍是目前治疗早泄的最佳方法之一。
联合使用SSRIs和5-HT1A受体拮抗剂能迅速显示射精延迟作用，在研发早泄按需治疗新药方面显示出广阔的前景。若EMEA(欧洲药品评价局)或FDA(美国食品和药品监督管理局)能将达泊西汀批准用于早泄的治疗，将是早泄药物治疗的又一补充。但相比于日服SSRIs的较强射精延迟作用，达泊西汀的作用相对较弱，这将成为限制其在治疗终生型早泄中普遍应用的瓶颈，而这类患者寻求医疗帮助和药物治疗的愿望往往更为强烈。
