恶性骨肿瘤的化疗（七）尤文肉瘤常用的化疗方案有哪些？

I.概述
尤因肉瘤是一种骨内小圆细胞增生的恶性肿瘤。最近的细胞分子遗传学研究表明，尤文氏肉瘤是肿瘤家族中的一种，包括原发性神经外胚层肿瘤（PNET）、周围神经上皮肿瘤、胸壁的阿斯金肿瘤和骨外尤文氏肉瘤。多种化疗药物和化疗方案的使用使尤文氏肉瘤的5年生存率从20年前的5-10%提高到70%以上。尤文氏肉瘤的化疗开始于20世纪60年代，第一个分组的尤文氏肉瘤研究（IESS-1）开始于1973年。它包括3个主要的研究小组（CCSG、SWOG和CALBG）和84个正在加入的研究所。化疗以长春新碱、放线菌素D和环磷酰胺（VAC）为基础，患者被分为三组：纯VAC组、VAC加阿霉素组和VAC加放疗组。只接受VAC的病人的生存率只有28%，接受VAC加阿霉素治疗的病人的5年无复发生存率为60%，接受VAC加放疗的病人的生存率为53%，这一结果显示了阿霉素的有效性。在随后的IESS-2试验中，间歇性大剂量化疗优于持续性中等剂量化疗。通过上述试验，我们可以看出，剂量强度，特别是阿霉素，是化疗的一个重要因素。
近年来，人们对异环磷酰胺和VP16的应用更加关注，在II期试验中显示这两种药物都很有效，然而与传统的4种药物：阿霉素、长春新碱、放线菌素和环磷酰胺相比，这些药物的生存率只有很小的提高。Rizzoli研究所的一项大型研究发现，无病生存率只增加了4%，这一结果在统计学上没有意义。最近一项包括398名患者的大型随机CCG/POG研究的早期数据显示出更令人鼓舞的结果，5年无病生存率从52%提高到69%。
近年来，人们试图将患者分为两类，即高风险和标准风险。高风险通常包括转移性病例（肺、骨和/或骨髓）、不良部位的扩散和原发肿瘤病例以及大肿瘤。大肿瘤的诊断标准是最大直径大于8厘米或体积>100毫升。标准风险包括内侧骨或骨盆的肿瘤。并不总是高危病例的预后差，肱骨或股骨的肿瘤比中轴骨或骨盆的肿瘤预后好。
II.化疗方案
1.Rosen等人的VACA方案。
放线菌素D（Dactinomycin）。400ug/m2 静脉注射，第1-5天
阿霉素（Doxorubicin）：20mg/m2 静脉注射，第20-22天，37-39天
环磷酰胺（Cyclophophamide）：1,200mg/m2 静脉注射。第54、68天
长春新碱(Vincristine):1.5mg/m2 静脉注射，第54、61、68、75天
每次间隔2周，持续2年
(对原发肿瘤加用辅助放疗)
2.基于风险分类的方案--CESS 86方案
由VACA/VAIA、手术和放疗组成
1) 肢体内肿瘤且体积小于100ml：
VACA方案：
第一阶段 第二阶段 第三阶段
环磷酰胺1200mg/m2 i．v. 400mg/ m2 i.v. 1200mg/ m2 i.v.
第1天 1-3天
阿霉素30mg/ m2 i.v. -- 30mg/ m2 i.v.
第1-2天 1-2
放线菌素D -- 0.5mg/ m2 i.v. --
（最大用量0。8mg）
第1-3天
2）肢体肿瘤 体积大于100ml或内侧骨肿瘤：
VAIA方案：
第一阶段 第二阶段 第三阶段
异环磷酰胺 3000mg/m2 i.v. 3000mg/m2 i.v.
第1-2天 第1-2天
阿霉素 30mg/m2 i.v. -- 30mg/m2 i.v.
第1-2天 第1-2天
放线菌素D -- 0.5mg/ m2 i.v. --
(最大用量0.8mg)
第1-3天
长春新碱 1.5mg/ m2 i.v. 1.5mg/ m2 i.v.--
（最大量2mg）（最大量2mg）
第1、8、15天
所有四个疗程的VACA方案或VAIA方案，共9-10个月。
剂量可作相应调整。