发布于 2022-12-21 16:25

I.概念
辅助化疗最早开始于20世纪60年代,大多在术后进行。新辅助化疗开始于1973年。当时,人工假体的制作需要很长时间(长达三个月),纪念斯隆-凯特琳肿瘤中心的罗森和马科夫博士对选定的有大面积肿瘤切除和人工假体置换手术指征的骨肉瘤患者进行术前化疗,以防止在等待人工关节制作时肿瘤继续发展。新辅助化疗的概念由Rosen等人在1979年正式提出,他强调新辅助化疗不是 "术前化疗+手术+术后化疗 "的简单模式,而是包括术前化疗后对患者和肿瘤的全面评估。它包括术前化疗后对患者和肿瘤的全面评估:关注疼痛的减轻、肿块缩小的程度,以及影像学上病变边界是否变得清晰,骨质硬化是否增加,肿瘤的新生血管是否减少。目前,新辅助化疗的概念已被广泛接受,在术后辅助化疗的基础上,在大多数新的化疗方案中加入术前化疗,已成为恶性骨肿瘤治疗的标准模式。
II.作用
1.可早期进行全身治疗,消除潜在的微转移:以骨肉瘤为例,临床诊断时,80%的患者已发生肺转移,因此治疗时应首先采取大剂量化疗。Wittig等人2002年报道,使用新辅助化疗后,90-95%的骨肉瘤患者进行了保肢手术,5年生存率为60%-80%。
2.通过评估术前化疗的效果来指导术后化疗:肿瘤对化疗的组织学反应是影响长期预后的最重要因素,新辅助化疗中发现反应不佳者,术后改用其他细胞毒药物(挽救性化疗)。新辅助化疗强调术前化疗6-10周,然后进行肿瘤切除,根据肿瘤组织坏死程度选择术后化疗方案。如果肿瘤坏死率大于90%,术后继续采用原化疗方案,5年生存率可达80%-90%;而坏死率小于90%,5年生存率低于60%,应调整术后化疗方案。
3.缩小肿瘤及肿瘤周围的反应区,提高保肢手术效果:大剂量化疗可多层次杀灭肿瘤细胞,原发灶发生大面积坏死,肿瘤体积缩小,减少了术中肿瘤细胞扩散的机会,肿瘤周围的反应性水肿区减少,血管减少,切缘更安全,可保留更多的肌肉,保肢手术功能好,复发机会小。
4.留出足够的时间设计保肢方案和制作假体:每个骨肿瘤的部位、范围和性质都不完全相同,所以很难用统一的标准来准备假体。在术前化疗的这段时间里,可以在不耽误病人治疗的前提下,为病人精心设计假体和手术方案。

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一、Rosen的T方案1973年Rosen对准备行肿瘤大块切除,人工关节置换的病人,采用术前VCR,HD-MTX-CF及ADM的联合化疗(T5方案),术后根据肿瘤组织的坏死程度确定术后化疗方案。对Ⅲ-Ⅳ级反应的病例,术后继续使用T5方案,对I-II级反应的病人,术后改用T4方案,即加用CTX,这是新辅助化疗的最早应用。随后Rosen又基于BCD联合应用对骨肉瘤有效,将BCD加入T方案,形成T7方
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