恶性骨肿瘤的化疗（一）恶性骨肿瘤的化疗是什么？

对于恶性肿瘤，早期微转移是一个重要特征。除了手术和放疗等局部治疗外，往往还需要化疗配合。1942年，林斯科格首次将化学战的烷基化剂--氮芥应用于霍奇金病的治疗，并取得了短暂的缓解。这被认为是现代恶性肿瘤化疗的开始。将化疗应用于恶性骨肿瘤的治疗是近三十年来发展起来的，在此期间，化疗药物的开发、化疗方法、化疗效果等各方面都有了快速发展。特别是新辅助化疗概念的提出及其规律的应用，使恶性骨肿瘤的治疗有了很大的进展。化疗已经成为与外科治疗、放疗、免疫治疗等同样重要的治疗手段。以骨肉瘤为例，在引入化疗之前，其主要治疗方法是截肢或广泛的局部切除，然后进行充分的放射治疗；这些治疗方法往往导致患者终身残疾，生存率低于20%，局部复发率高，直到在整个治疗方案中加入辅助化疗，特别是1972年Norman Jaffe使用大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸缓解剂（HD- MTX-CF）治疗骨肉瘤。这种化疗方法被认为是骨肉瘤治疗的转折点。化疗药物的使用使预后有了很大的改善，5年生存率从70年代前的20%到现在的70%至80%。新辅助化疗大大提高了保肢重建手术的可能性和成功率。骨肿瘤的化疗原则和方法来源于大量的临床实践，它们经历了以下几个阶段：最初的单药辅助化疗；多药联合化疗和最大耐受剂量（剂量-强度）化疗；临床上出现转移病灶时的化疗（辅助化疗）；以及其他治疗之前的化疗（新辅助化疗）。
恶性骨肿瘤联合化疗的方案和疗效取决于肿瘤的组织学和病变范围。选择联合化疗药物的原则包括：应用经证实对肿瘤单独有活性的药物，应获得相加或协同作用，不增加细胞毒性，并克服耐药性的产生。
辅助化疗一般是指在手术控制局部肿瘤后，应用抗肿瘤药物治疗可能已转移到肺、骨、淋巴结和其他部位的微小病变。大量的临床实践表明，骨肉瘤和尤文氏肉瘤采用辅助化疗非常有效，五年生存率明显提高。
20世纪70年代的另一个重大化疗进展是术前化疗的出现，这种方式后来被称为新辅助化疗。从那时起，化疗不再仅仅用于提高病人的生存率和减少局部复发和转移率，而且还用于提高保肢率。新辅助化疗已使用多年，自20世纪90年代初以来已成为骨肉瘤的治疗标准。虽然与术后辅助化疗相比，其是否能提高五年生存率还有待进一步观察，但新辅助化疗能对微小转移灶进行早期治疗，对原发肿瘤也有杀伤作用，有利于后续的保肢治疗，并能通过评估肿瘤对化疗的反应，为体内化疗敏感性测试提供信息。