恶性胶质瘤化疗的过去
烷基化抗肿瘤药物在胶质瘤的治疗中一直发挥着重要作用。早在1960年就开始使用氮芥治疗中枢神经系统恶性肿瘤，但在20世纪90年代末，以氮芥为基础的化疗方案对胶质母细胞瘤的反应率也不尽人意，只有4.3%。
另一大类烷化剂--亚硝基脲类，从1970年代末开始用于实验性恶性胶质瘤化疗，从1980年代到1990年代初，这类药物在恶性胶质瘤化疗方案中占主导地位。这些药物凭借其高脂溶性和非离子性质，能够很好地穿过血脑屏障。它们的作用机制包括DNA烷基化、DNA交联和DNA氨甲酰化。其中卡莫司汀（BCNU）曾被认为是恶性胶质瘤化疗的 "基准 "药物，并被广泛用于临床试验中，但没有证据表明后三者比前者更有效。这些药物的缺点包括骨髓抑制、恶心和呕吐，以及肝脏和肾脏毒性，而且后来发现BCNU有严重的长期副作用，包括肺部纤维化。值得注意的是，单剂量的亚硝脲类药物对绝大多数恶性肿瘤来说意义不大，几乎所有的研究都表明，亚硝脲类药物应与放疗和其他药物联合使用，以达到更好的治疗效果。用于恶性胶质瘤的其他烷基化剂包括丙卡巴嗪，没有证据表明它比BCNU更有优势，但由于它对亚硝基脲类烷基化剂和其他细胞毒剂没有交叉耐药性，所以与亚硝基脲类药物联合使用。
早在20世纪60年代，植物生物碱就开始用于临床试验，主要包括长春新碱（VCR）和替尼泊甙（VM-26）。VCR和VM-26主要与亚硝基脲类药物联合使用。这样的临床试验在整个1970年代和1980年代进行，药物反应率从25%到72%不等。VCR的副作用包括周围神经疾病和肠梗阻，但它不会引起骨髓抑制，这就是为什么它经常与亚硝基脲类药物共同使用。
在1983年的一项研究中，应用VCR和ACNU联合化疗治疗胶质母细胞瘤的三年生存率为12.3%。欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）在20世纪90年代初进行的大型临床试验表明，无论是单独使用亚硝基脲类烷化剂CCNU还是VM-26和CCNU联合使用，都不能明显延长病人的生存时间和复发时间。
早期用于恶性胶质瘤化疗的抗代谢药物包括替加氟、5-氟尿嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷（Ara-C）和甲氨蝶呤（MTX）。一项对照研究显示，ACNU组有34.2%的患者肿瘤体积缩小50%以上，而ACNU+替加氟组有41.2%的患者肿瘤体积缩小50%以上，两者无明显差异，这表明替加氟并没有明显增加ACNU的化疗效果。早期5-FU只与亚硝基脲类烷化剂联合使用。研究表明，与单独使用BCNU相比，BCNU与5-FU联合使用并不能提高恶性胶质瘤的生存率。在恶性胶质瘤的临床治疗中，Ara-C大多与顺铂联合使用，一项研究表明在初治胶质母细胞瘤中反应率更高。MTX治疗胶质瘤的最大问题是其血脑屏障通过率低。最近有研究报道，使用MTX负载的聚醚树酯共聚物进行胶质瘤的术中治疗，它起到了穿越血脑屏障、防止MTX耐药的作用，是治疗恶性胶质瘤的一种潜在辅助手段。
用于胶质瘤化疗的抗生素类药物包括博莱霉素、链霉素和阿霉素。前两者对恶性胶质瘤的疗效研究主要在动物层面进行，临床试验数据较为有限。后者的临床研究开始于20世纪70年代，但没有足够的临床试验来证明其确切的疗效。
