胶质瘤是一种最常见的神经系统肿瘤,占约40%左右。但对于胶质瘤的治疗仍然非常棘手,疗效甚微,尤其是对于恶性级别高的Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤,患者5年存活率非常低,后者的平均生存时间只有1年余。
目前针对胶质瘤的治疗主要包括手术治疗、放射治疗(放疗)以及化学治疗(化疗)。
手术治疗是首选治疗,通过手术切除肿瘤,可以减少肿瘤对周围脑组织的压迫,减轻颅内压力,同时可以通过化验明确肿瘤的类型、分级以及分子生物学特征。但是,手术治疗的创伤很大,尤其是对肿瘤周围的正常脑组织的伤害,有可能引起患者瘫痪、失语甚至长期昏迷,这也限制了手术切除的范围。同时,胶质瘤本来就没有明确的界限,因此,很难做到完全切除,这就使得胶质瘤迟早将会复发。
后来,放疗开始用于恶性肿瘤的治疗。这是一种通过射线的方法作用于肿瘤组织,不需手术即可到达抑制甚至杀死肿瘤的治疗方法。尤其是随着科技的发展,出现了加速器、伽马刀、射波刀等新式仪器,以及放射性粒子植入等内放疗方案的成功实施,使得放疗的安全性逐渐提高,同时疗效也愈加明显。但是,放疗容易引起正常脑组织的损伤,认知障碍,放射性脑坏死以及手术切口迁延不愈;同时,放射治疗也不能根治胶质瘤,只能延长患者的生存时间。
自上世纪70年代以来,化学治疗(化疗)逐渐应用于临床,并在多种肿瘤中取得了令人瞩目的成果,在部分白细胞、精原细胞癌、恶性绒癌等可以到达长期的治愈。因此,化疗也在胶质瘤的治疗中逐渐受到重视,并不断的被医生和患者认可和接受,并成为胶质瘤的常规治疗方案。然而,化疗的疗效也同样有限,只能延长患者的生存时间,无法到达长期缓解的效果。
基于上述种种情况,肿瘤学家于近10年余提出了肿瘤干细胞的理论,该理论认为,任何肿瘤组织都是有其中干细胞通过不断的分裂、增殖和繁衍所产生的,而这些子代的细胞中分为极少一部分肿瘤干细胞(CSC,也叫癌症干细胞),和绝大部分的普通肿瘤细胞。这就好像蜜蜂中的蜂王是产生这个家族的中干细胞,而普通的蜜蜂则是其中的普通细胞。任何治疗只杀灭普通的肿瘤细胞仅能使得肿瘤体积短暂的缩小,残留的干细胞可以通过无限增殖来填补空缺,甚至很快增大,超过原有肿块的体积,这叫着癌症的进展。如果,一种治疗能够杀灭或抑制肿瘤干细胞,则可以达到更好的治疗效果,甚至可以长期缓解(图1)。这一现象同样适用于蜂窝理论。中国有句古话叫“擒贼先擒王”!因此,现代的肿瘤治疗应该是针对其中的肿瘤干细胞。
我们在过去10年中一直致力于胶质瘤干细胞的研究。在国际上发表了大量的论文,查明了胶质瘤干细胞是胶质瘤耐受放射治疗以及化学治疗的根源,也是胶质瘤复发的根源。这是对肿瘤干细胞理论的充实和深化。
为什么胶质瘤干细胞会耐药?其机制是什么?我们有予以深刻研究,并找打了一些分子。研究发现,如果抑制这些分子,化疗药物可以顺利的进入胶质瘤干细胞,进而杀灭这些干细胞。然而,如果单用化疗药物则很难达到这样的治疗效果(图2)。随后,我们在临床上将这一成果转化应用,在部分患者身上到达了较好的疗效。通过4-6个疗程的化疗后,肿瘤明显缩小,甚至消失。
“路漫漫其修远兮”,这只是胶质瘤治疗的一丝曙光。在这些振奋人心的成果的基础上,我们又申请了国家自然科学基金研究项目,国家教育部的研究项目,不断深化、拓展,希望能让更多的胶质瘤患者获益。