在恶性骨肿瘤综合治疗中引入新辅助化疗之前,恶性骨肿瘤化疗的确切疗效并没有得到科学的评价,其疗效大多是由临床实践的结果所证实。也无法确定术后联合化疗中哪种药物更有效。化疗方案只能根据以前的估计来设计。新辅助化疗的引入为科学评估药物对肿瘤的敏感性提供了基础。这可以通过临床、影像和实验室检查以及术后肿瘤细胞坏死的组织学分级来具体评估。
临床评估主要根据化疗后患者的主观症状是否减轻,特别是疼痛的缓解和全身情况的改善,临床检查肿瘤体积是否缩小,与正常组织的界限是否清楚,肿瘤周围的水肿反应区是否缩小,邻近关节的活动度是否改善。有血沉增高和发热史的尤文肉瘤,也应列入临床指标,观察疗效。
影像学方面,对比化疗前后的X线平片,肿瘤的钙化和骨化是否增加,软组织肿块阴影边界是否清晰,肿块大小是否缩小,肿块与正常骨的边界是否清晰。增强CT和血管造影显示肿瘤新生血管是否减少或消失是观察疗效的客观指标。MRI检查可显示肿瘤软组织是否缩小,与周围组织的界限及坏死情况。在骨肉瘤的实验室检查中,碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶是否降低也是观察疗效的指标之一。对比化疗前后的同位素骨扫描结果发现,放射性核素浓缩的程度和范围也是观察化疗疗效的重要指标。其中,同位素铊201(Ti)目前被认为是最有效的。
评估术前化疗疗效的最重要、最敏感、最客观的标准是肿瘤对化疗药物的组织学反应。正确的评估对于术后化疗方案的制定至关重要。这种评估需要病理学家的积极参与并完成大量的工作。他们必须对切除的肿瘤标本进行标本拍照,然后根据斯隆-凯特琳癌症中心开发的格子图形法来确定各个组织切片,以便对新辅助化疗的疗效进行显微镜评估。
格子和切片的数量取决于肿瘤的大小,根据Huvos等人制定的肿瘤对化疗反应的组织学分级的评估标准。I级:几乎没有肿瘤细胞坏死;II级:化疗轻度有效,肿瘤细胞数量减少,坏死率>60%,部分区域有活的肿瘤细胞残留;III级:化疗有效,肿瘤细胞坏死率>90%,活的肿瘤细胞残留极少;IV级:肿瘤细胞完全坏死,未见活的肿瘤细胞。根据斯隆-凯特琳癌症中心的新辅助化疗数据,20%的患者为IV级,21%为III级,29%为II级,20%为I级化疗反应。根据这一评估,对于III级或IV级的化疗反应,术前的化疗方案可以在术后继续使用;对于I级和II级的化疗方案,术后应改变化疗方案,缩短化疗间隔时间,使用更强效的药物。有资料显示,无论病变位于股骨远端、胫骨近端还是肱骨近端--这三个最常见的骨肉瘤部位,其对化疗的反应没有明显差异。
如何评估化疗的效果?
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