多发性骨髓瘤（MM）常见症状包括乏力、骨痛、反复感染。70％的患者诊断时存在贫血。1/4的患者有高钙血症。常规X线检查显示有近80％的患者存在骨骼异常。M蛋白方面，82％的患者血清蛋白电泳阳性，93％的患者免疫固定电泳阳性。
近20％的MM患者缺乏重链表达，被认为是轻链型MM。此类患者常常尿里有M蛋白，而血里的M成分并不高。因而对于所有怀疑MM的患者，血和尿的血清蛋白电泳及免疫固定电泳都要做。
1％的患者血尿免疫固定电泳都无M成分，被认为是不分泌型骨髓瘤。此类患者，血清游离轻链（FLC）定量，即检测血清游离轻链κ和λ，有助于诊断及评价疗效。FLC定量检测游离轻链κ（参考值范围0.33－1.94mg/dl）,游离轻链λ（参考值范围0.57－2.63mg/dl）。κ/λ比率（参考值范围0.26－1.65）用于区分肾功能异常引起的多克隆增高和浆细胞克隆紊乱引起的单克隆增高。κ/λ比率小于0.26的患者存在单克隆λ轻链，比率大于1.65则代表存在单克隆κ轻链。
MM的诊断要求骨髓穿刺（或活检浆细胞瘤）浆细胞达到10－15％，血和/或尿M蛋白（未分泌型骨髓瘤无M蛋白），以及MM继发的终末器官损伤（高钙血症、肾功能不全、贫血、骨破坏）。
鉴别诊断：
1、反应性浆细胞增多症：原发病如慢性炎症、伤寒、SLE、肝硬化、转移癌等；浆细胞≤30％且无形态异常；免疫表型CD38＋CD56―，（MM为CD38＋CD56+）；M蛋白（―）；IgH基因克隆重排阴性。
2、原发性巨球蛋白血症：血IgM单克隆增高，同时其他免疫球蛋白正常或轻度受抑；X线较少见骨质疏松，无溶骨性变；骨髓中见浆细胞样淋巴细胞；免疫表型CD19＋CD20+CD22＋(MM为CD19－CD20－CD22－)。
3、转移癌：有原发肿瘤；血清碱磷酶升高；成骨表现；骨穿成堆特异癌细胞。
4、意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）：M蛋白<30g/l；骨髓克隆浆细胞。
