考虑为骨髓瘤的患者首先应当进行下列各项化验、检查：
全血细胞计数及分类、血小板计数，血清尿素氮（BUN）、肌酐及电解质，血清钙和白蛋白，血清免疫球蛋白定量，血清蛋白电泳（SPEP）及免疫固定， β2微球蛋白（β2-M）， ESR和血黏度，游离轻链检测（本-周氏蛋白），骨骼标准X-线成像，尤其是轴骨。其中，M蛋白鉴定、骨髓检查及影像学检查为诊断必备。
除此之外，核磁共振成像（MRI）检查有助于判断是否存在脊髓压迫；计算机断层扫描（CT） 检查有助于显示髓外病变；乳酸脱氢酶（LDH）、C反应蛋白（CRP） 及β2-M在血清及尿中的含量可反应肿瘤的负荷，有助于判断患者的预后；正电子发射断层扫描（PET）有助于判断病变的范围；促红细胞生成素（EPO）水平的检测有助于决定是否需要进行EPO治疗。骨髓穿刺活检及克隆研究和骨髓标本细胞遗传学研究对MM也有一定的意义。可根据需要选择上述检查手段。
