激素抵抗性前列腺癌的治疗

激素抵抗的定义
必须同时满足以下条件：
1.血浆睾酮达到耗竭水平（通常定义为耗竭水平为<50ng/ml）；首都医科大学附属北京朝阳医院西院泌尿外科尚辉
2.连续3次间隔2周测量血浆PSA逐渐上升；
3.停用抗雄激素药物至少4周（康士达要求停用至少6周）；
4.尽管应用二线内分泌治疗，但PSA仍持续上升；或出现骨或软组织病变的持续进展。
雄性激素耐受性或激素非依赖性的产生机制尚未精确阐明，主要可能的假设是：
1.激素耐受性前列腺癌细胞克隆的选择性生长；
2.雄性激素受体突变。雄性激素受体的突变；
3.前列腺癌细胞对脱髓鞘环境的适应；
4.前列腺癌细胞的改变。前列腺癌细胞信号传导途径的改变；
5.抗凋亡基因被上调等。
激素抵抗性前列腺癌的治疗是一个多学科、多策略的综合治疗。
I.维持雄激素剥夺治疗
如果患者的血睾酮达不到<50ng/ml，应继续使用LHRH-a（黄体生成素释放激素类似物），以确保血睾酮维持在去势水平。
II.化疗
长期以来，前列腺癌一直被认为是对化疗不敏感的恶性肿瘤。1988年至1992年期间，有26种化疗单药被用于治疗前列腺癌，总反应率只有8.7%，中位生存期为10-12个月，结果令人失望；而且化疗还伴有许多毒副作用，使化疗一度受到冷遇。多西他赛的出现为前列腺癌的化疗开辟了新的前景，2004年ASCO会议上报告的TAX327和SWOG9916两项III期试验，确立了多西他赛作为治疗HRPC的核心化疗选择。