根据Kaiser Permanente研究所的Haque及其同事最近在J Natl Cancer Inst上发表的一项新研究,抗抑郁药和他莫西芬的组合与乳腺癌复发风险的增加没有关系。柳叶刀肿瘤学》于12月10日发表了一篇评论文章,分析了接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者同时服用抗抑郁药的复发风险。
Reina Haque及其同事评估了1996年至2007年间被诊断为早期乳腺癌的16887名患者的健康记录,这些患者接受了他莫西芬和抗抑郁药的治疗。研究人员观察了这些患者的乳腺癌复发情况,并跟踪他们到2009年12月31日。研究人员分析了他莫昔芬和抗抑郁药同时出现在患者体内的时间比例,以及继发癌症的风险。在16,887名接受抗抑郁药的患者中,有8,099名(48%)接受了抗抑郁药,这些患者中有2,946名(36%)患上了继发性乳腺癌(继发性乳腺癌被定义为复发的癌症、转移,或在初次手术后≥6个月的对侧乳房发现的癌症)。
研究者没有观察到癌症复发的风险随着他莫西芬治疗第一年同时使用帕罗西汀和他莫西芬的比率增加而增加(两药剂量有25%重叠。HR=1.06,95%CI,0.98-1.14,P=0.09;50%重叠。HR=1.13, 95% CI.0.98-1.30,P=0.09;75%的重叠率。HR=1.20,95%CI,0.97-1.49,P=0.09);在头五年,研究者也没有观察到复发风险的明显差异。同样,在其他抗抑郁药中,调查人员也没有发现相关的情况。
哈克告诉《柳叶刀肿瘤学》杂志:"他莫西芬的推荐治疗时间是5年,但在服用这种药物时有明显的不良反应,包括抑郁症。由于不建议用激素替代疗法来缓解乳腺癌幸存者的这些不良症状,为了缓解症状,抗抑郁药的处方正在逐渐增加"。她继续说:"考虑到成千上万的乳腺癌幸存者患有抑郁症和其他他莫西芬引起的不良反应,我们的研究有助于打消医生的顾虑,他们想开抗抑郁药以改善病人的生活质量,同时又对其感到担忧。"
北卡罗来纳大学的Stacie Dusetzina评论说:"只有一小部分妇女服用单一的抗抑郁药(3%的妇女只服用帕罗西汀,而23%的妇女服用多种类型的抗抑郁药)。以前的研究表明,许多妇女从服用具有较强抑制剂的抗抑郁药(为CYP2D6酶抑制剂,它将他莫西芬代谢为活性形式)转为服用具有较弱抑制剂的抗抑郁药,理论上这可以降低这些妇女的复发风险"。Dusetzina总结说:"在为正在服用他莫昔芬的妇女选择新的治疗方法时,避免使用较强的抑制剂抗抑郁药是比较谨慎的。"
此外,影响因子为5的《Clin Pharmacokinet》2015年曾报道,氟西汀和帕罗西汀转换为艾司西酞普兰治疗可改善他莫昔芬活性代谢物暴露,如下表所示。
而在2015年,《乳腺癌》报道了一项关于药物治疗和激素治疗治疗乳腺癌患者潮热的回顾性研究结果显示,艾司西酞普兰、文拉法辛抗抑郁药和他莫昔芬的组合并不影响改善乳腺癌患者的生活质量。这是因为SSRIs和SNRIs都是CYP2D6抑制剂,而CYP2D6是将他莫昔芬代谢为内酯的同一酶。由于氟西汀和帕罗西汀能够降低恩度西芬(他莫西芬的活性代谢产物)的浓度。因此,氟西汀不应该与他莫昔芬合用。西酞普兰和文拉法辛的2D6抑制作用较弱,因此可以合用。