造血干细胞移植是目前治疗许多血液病(如白血病和淋巴瘤)的根本方法。然而,传统的 "清髓 "移植采用大剂量放疗/化疗作为预处理方案,使移植过程非常危险,如。长期严重的造血抑制,可引起脑出血、肺出血、易患细菌/真菌败血症,常导致早期死亡;大剂量放疗( 12Gy)不仅容易出现放射性肺炎、肝静脉闭塞综合征、白内障等严重并发症,而且会影响患者的生育功能,造成年轻患者移植后不孕。此外,移植物抗宿主病的发病率高且严重,患者移植后免疫功能重建缓慢,容易反复发生呼吸道感染和皮肤带状疱疹,这些都严重影响了患者移植后的生存质量。此外,年龄超过45岁、身体虚弱、合并其他器官功能障碍的患者被排除在常规移植治疗之外,但临床上有相当一部分患者发病时年龄超过45岁,多为五六十岁,甚至更高。
如何通过造血干细胞移植治愈更多患者,包括老年患者,同时避免或减少移植带来的风险,提高移植后的生活质量?如上所述,传统造血干细胞移植的诸多并发症主要是由大剂量放疗/化疗,即 "骨髓清除 "预处理引起的。1998年,经过大量的基础和临床研究,美国和以色列学者相继提出了 "非清髓造血干细胞移植 "的概念和方法,即通过降低预处理的强度,加强移植前后的免疫调节治疗,得到了一种新的 "双赢 "的移植模式。
非清髓造血干细胞移植拒绝传统移植中使用的大剂量放疗/化疗预处理,主要使用低毒、低副作用的药物,如氟达拉滨、环磷酰胺、阿糖胞苷、抗淋巴细胞球蛋白。或与低剂量放疗(2Gy)联合组成预处理方案,不仅患者耐受性好,而且预处理相关并发症轻微,仅表现为 如果采用无放疗的非清创预处理方案,完全可以避免放射性肺炎、白内障、生殖功能障碍等并发症。
国内外近万例非清髓移植的临床结果表明,非清髓移植不仅可以完全治愈急、慢性白血病和淋巴瘤,以及严重再生障碍性贫血、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症、骨髓纤维化等。实现了与清髓移植相同甚至更高的治愈率,而且近年来还成功用于地中海贫血、镰状细胞 近年来,已经成功用于治疗地中海贫血和镰状细胞贫血等遗传性血液疾病。与清髓移植相比,非清髓移植后的造血重建速度快,比清髓移植早10多天甚至20多天,大大缩短了患者的骨髓抑制期,明显降低了早期死亡率,使造血干细胞移植更安全,风险更小。此外,由于对人体重要器官功能的影响减少,许多年龄大、体质弱、合并其他器官功能损害的患者 迄今为止,接受非清髓移植的患者最大年龄在国外报道为75岁,在中国报道为72岁;对于年轻、不孕的患者,移植后生育功能不受影响。更重要的是,由于加强了移植前后的免疫调节治疗,移植后移植物抗宿主病的发生率和严重程度明显降低,更多的患者在移植后不需要长期使用免疫抑制剂,从而加速了免疫重建,提高了生活质量。此外,非清髓移植患者的住院天数明显缩短,治疗费用约为15万美元,而清髓移植的费用高达30多万美元。