系统性红斑狼疮是红斑狼疮各类型中最为严重的一型。绝大多数患者发病时即有多系统损害表现，少数病人由其他类型的红斑狼疮发展而来。部分病人还同时伴有其他的结缔组织病，如硬皮病、皮肌炎、干燥综合征等，形成各种重叠综合征。系统性红斑狼疮临床表现多样，错综复杂，且多较严重，可由于狼疮肾炎、狼疮脑病及长期大量使用药物的副作用而危及患者生命。
1.骨关节和肌肉：90%患者有关节痛，为多关节性、对称性及阵发性。最常见于手指、腕、膝等关节。40%有肌痛，5%有肌炎。
2.心脏：可侵及心包、心肌及心内膜。以心包炎最常见。
3.消化道：如肠系膜血管炎，痉挛性疼痛、呕吐、腹泻、肠穿孔。出现肝肿大，慢性活动性肝炎或“狼疮性”肝炎，1%～3%出现黄疸。
4.血液：50%患者贫血，溶血性贫血占5%～10%，10%～15%病人Coombs试验阳性，50%～60%患者白细胞减少至4.5×109/L以下。血小板计数减少致各系统出血，50%淋巴结肿大。
5.肺部：如急性狼疮性肺炎、弥漫性间质性肺炎、胸膜炎(占40%)。
6.肾脏：几乎所有患者有肾组织病理变化，但临床表现仅为55%～60%，以慢性肾炎和肾病综合征常见，有蛋白尿、血尿、各种管型尿、氮质血症、水肿、高血压和尿毒症。
