目前所知，膀胱癌有诸多危险因素。在国内，膀胱癌最大的危险因素是吸烟。其他危险因素包括接触苯染料、反复发作的尿路感染、长期留置导尿管、膀胱结石，还有因为治疗其它癌症接受的盆腔放疗。同时，采用永久性染发剂，患膀胱癌的风险也会轻度增加。经常染发或年轻时开始染发的人，患膀胱癌的风险也会增加。饮食因素也会影响膀胱癌的发病。与普通人群相比，同时患有其他肿瘤的人再患膀胱癌的风险会有所增加，这在先前诊断为前列腺癌的患者中这种风险最高。膀胱血吸虫感染显著增加了膀胱癌的风险。这种感染在埃及和周边国家很常见，但在国内很少。
烟草：25％-65％的膀胱癌患者吸烟。与从不吸烟的人相比，吸烟者患膀胱癌的风险高了四倍。随着吸烟数量的增加，吸烟时间的延长，风险也会增加，而且与每次吸入量有关，不管男女都一样。戒烟能降低患膀胱癌的风险，所以现在戒烟还为时未晚。其他烟草如雪茄和无烟烟草，虽然程度较轻，但也能增加膀胱癌风险。目前尚不明确烟草中哪种物质能导致膀胱癌。如果机体清除烟草中的化学物质慢的话，这些人称为“慢乙酰化人群”，他们罹患膀胱癌的风险更高。
职业因素：接触苯染料是膀胱癌最常见的工业危险因素。苯染料是煤炭燃烧的副产品。羊毛或者纺织物染色时要用到这些燃料。其他与膀胱癌相关的化学物质还包括2-萘胺、4-氨苄、4-硝苄、4-4-二氨苄（对二氨基联苯）和2-氨基1-萘胺，还有某些在橡胶和纺织工业中应用的醛类、煤炭燃烧的气体和烟灰，还可能包括碳氢化合物。有报道在以下职业中患膀胱癌的风险会增加：汽车工人，油漆工，卡车司机，钻阱工，皮革工，冶金工，机械工，干洗工，造纸工，编织工，牙科技师，理发师，美容师，内科医生，制衣工和水管工。
非那西汀：非那西汀是一种镇痛药，在美国已经退市，但在国内还有。大剂量的非那西汀显示能够增加膀胱癌的风险。
盆腔放疗：盆腔放疗能增加膀胱癌的风险。因子宫颈癌或卵巢癌接受盆腔放疗的女性罹患膀胱癌的风险增加2-4倍。如果放化疗联合，这种风险将增加得更多。接受前列腺癌放疗的男性患者罹患膀胱癌的风险也是增加的。
化疗和免疫抑制剂治疗：采用环磷酰胺的化疗能使患膀胱癌风险上升9倍，而且肿瘤的侵袭性更高。此外，接受肾移植或其它器官移植的患者，因为采用免疫抑制剂（类固醇和其它药物），更容易罹患膀胱癌。
脱水：摄入液体很少的人患膀胱癌的风险是增加的。极少的液体摄入使尿液浓缩，排尿间期延长。膀胱长时间地保留浓缩的尿液可能会增加膀胱癌的风险。
