膀胱癌的易感因素有哪些

　　膀胱癌在我国是泌尿系统最常见的肿瘤，无论其发病率还是死亡率都是占据第一位。膀胱癌在美国是第二大泌尿生殖系统恶性肿瘤，2009年，大约有70980人被临床医生诊断为膀胱癌，其中男性52810人，女性18170人，每年大约有l万多人死于膀胱癌。膀胱癌的发生是一个多因素、多步骤的过程。膀胱癌的易感因素主要可分为三方面，一是化学物和环境暴露，如芳香胺、苯胺染料、亚硝酸盐和硝酸盐、丙烯醛、煤炭和砷，但最重要的环境因素是吸烟；二是慢性刺激，如长期留置导尿，血吸虫感染、慢性感染、盆腔照射等；三是遗传因素。随着膀胱癌人群的分析增多，这些易感因素对膀胱癌的影响逐渐被报道，本文就当前已知的关于膀胱癌的易感因素做一简单介绍。
　　吸烟
　　在过去的50多年中，关于吸烟和膀胱癌之间的关系已进行了大量的研究，多次病例对照研究和前瞻性研究都已证实吸烟是膀胱癌重要的易感因素。有研究表明吸烟的人群患膀胱癌的风险是不吸烟者的2.5倍，大约50％的男性膀胱癌患者和35％女性膀胱癌患者可归因于吸烟。膀胱癌的危险度随着每日吸烟量的增加、吸烟年限的延长和烟雾吸人深度的增加而明显增加，开始吸烟年龄越小危险性越大，并随着吸烟年限、每日吸烟支数、吸烟深度的增加而增加，随戒烟年限的增加而减小。而其他几种吸烟形式与膀胱癌的关系证据不足，吸雪茄、用烟斗吸烟、被动吸烟可能会增加膀胱癌的危险性。但是已发表的研究对于发生膀胱癌的危险性与戒烟时间关系的看法并不都一致。戒烟可以减缓肿瘤发生发展的过程，但长期戒烟是否可使患膀胱癌危险降低到不吸烟的水平尚存在争议，但膀胱癌危险度在戒烟数年后显著降低。据估测在美国所有癌症死者中如果能及早停止吸烟，将有3O万的人免遭癌症致死。
　　职业
　　很多工业化学致癌物比如2-萘胺,4-胺基联苯, 4-硝基联苯, 联苯胺,苯胺染料, 煤灰, 含氯脂肪族化合物等都被认为与膀胱癌的发生有关。这些致癌物的作用往往是隐性的，需要很长时间才表现出来，有时甚至需要30至50年。而职业性接触这些化学致癌物是主要的途径，因此长期接触这类物质的工种，如染料、皮革、橡胶、纺织、建筑、油漆工、卡车司机等，膀胱癌的发生率较高。Yasunaga等的研究显示这些职业性膀胱癌患者中P53基因的突变与非职业偶发膀胱癌患者P53基因的突变明显不同。
　　性别
　　在排除吸烟、高危职业等的影响后仍可发现男性膀胱癌的发病率远高于女性，大约是女性的3-4倍。一般认为，吸烟、痛风等危险因素可部分解释男性膀胱癌高于女性的原因，但目前仍没有合理的理论来解释这一现象。先前认为环境暴露和接触工业化学物是造成男女发病率差异的原因，最近一些研究认为这可能与性激素及其受体有关。近年来，有关膀胱癌并前列腺增生的研究较多，考虑前列腺增生引起尿潴留，使尿液中的致癌物浓缩并增加了与膀胱黏膜接触时间，也可使男性膀胱癌发生率高于女性。虽然男性的发病率高于女性，但是死亡率的差异并不如发病率那么明显，而且女性比男性更容易发生多病灶、更大、更高级别的膀胱癌，发生转移的机会也要高于男性。
　　年龄
　　年龄是膀胱癌发生的一个重要的独立易感因素，虽然，膀胱癌可以发生于任何年龄阶段，但一般在7O岁以后膀胱癌患病率急剧上升，85岁后达到高峰，有资料表明在美国65-70之间的人群膀胱癌的发病率为33/10万人，而85岁以后就达到了296/10万人。患者年龄>65岁的死亡概率是<65岁的15倍。目前的理论认为随着年龄的增长，患者接触环境和工作中的致癌物的机率和接触时间同样增加，这使年老者更加容易诱发膀胱癌的发生，并且年老者自身的抵抗力和修复能力都较年轻者有所下降，这样更加重了他们患膀胱癌的风险。
　　慢性感染
　　腺性膀胱炎在临床上多被认为是膀胱癌的癌前病变，其转化为膀胱癌的过程十分复杂，是多因素综合作用的结果。但有研究表明腺性膀胱炎患者伴有膀胱粘膜长期慢性的局部刺激，如长期慢性感染、膀胱结石以及尿路梗阻等，发生膀胱癌变的可能性大大增加。膀胱结石被认为是膀胱癌发生的高危因素，这是由于膀胱结石长期的机械刺激，可以诱导肿瘤的发生但目前并没有明确的证据表明膀胱结石与膀胱癌的关系。
　　液体摄入量
　　Braver和Colleagues比较了不同人群的液体摄入量的差异与膀胱癌发生的关系，发现液体摄入总量与膀胱癌危险性有负相关。其机制可能为液体摄入减少，导致尿液浓缩、排尿次数减少，使膀胱上皮对尿液中的致癌物质的暴露时间增加，促进了膀胱癌的发生，该假设已得到动物实验的证实。但相反的意见认为摄取过量液体，尤其用氯处理过的自来水或由自来水加工的饮料，能增加患膀胱癌的危险性，并指出，大量摄取液体可使膀胱扩张，从而使接触化学致癌物质的膀胱表面积增大。国内也有人报道饮水氯消毒可能是膀胱癌的危险因素。
　　饮食结构
　　近年来，有关饮食对肿瘤的影响越来越受到人们的关注。目前一项来自Silberstein和Parsons的研究显示，肉类、脂肪、咖啡、茶能明显增加膀胱癌发生的风险，十字花科的蔬菜、胡萝卜、水果等能够降低发生膀胱癌的可能，而维生素A、C、E、胡萝卜素、硒元素等可能有助于降低膀胱癌发生的风险，但仍需进一步研究。
　　血吸虫感染
　　血吸虫感染与膀胱癌之间的关系早就为人们所知，主要是鳞癌的发生增加。在埃及和中东的一些地区血吸虫病很流行，膀胱癌在成人所患癌症中排居首位。目前主流的观点认为血吸虫感染能引起P53基因发生突变，导致膀胱癌的发生，曾有报道称血吸虫性膀胱癌的患者中P53基因突变率高达96％。
　　染发剂
　　多个队列和病例对照研究发现对染发剂有职业暴露的理发师、染发师中患膀胱癌的危险增加,并且认为工作10年以上的人群发生膀胱癌的风险要远高于不足10年的人群。Andrew等根据几个大样本的病例对照和队列研究结果，没有发现个人使用染发剂与膀胱癌的关系，但通过控制混杂因素后，回归分析显示染发剂使用与膀胱癌有关。他们还进一步发现女性使用染发剂会提高膀胱癌危险，而男性则不会，可能是女性更易使芳香胺类活化。
　　药物
　　与膀胱癌关系比较明确的药物是非那西汀，现已停用。患者皆为用药过量所致，其致癌作用可能为4-乙烯氨苯，其化学结构近似已知的尿路上皮致癌物。最近韩国的一项研究认为，环磷酰胺与膀胱癌的发生有明确关系，使用环磷酰胺治疗SLE的女性患者，膀胱癌的发病率明显增高。Monach和Arnold的报道也同样认为长期服用环磷酰胺会增加膀胱癌的发病。曾有报道称苯巴比妥可以降低吸烟者膀胱癌的发病率，认为可能是肝脏在苯巴比妥的代谢中产生了某种诱导酶，参与了膀胱致癌物，如氨基联苯和萘胺等的解毒作用。但2003年Castelao的一篇研究表明服用苯巴比妥的普通人群，他们的膀胱癌发病率并没有明显的下降。
　　家族遗传
　　绝大数膀胱癌的遗传性病因没有流行病学依据，有报道认为膀胱癌有家族性聚集倾向，祖辈中有患膀胱癌的人群，患病率会比其他人高。