两性畸形专题讲座之五――女性假两性畸形

　　何为女性假两性畸形？既是两性畸形，为何又将“她”或“他”定义为“女性”呢？女性假两性畸形患者的性染色体均为XX，性染色质为阳性，性腺为卵巢组织，又有哪些畸形呢？通常表现为不同程度尤其是外阴的男性化，也就是说，本质是女性，却有着身体各部位不同程度的男性化。造成女性假两性畸形的原因有很多种，21-羟化酶的缺乏是最常见的一种类型。下面，我们就来详细地介绍一下这种女性假两性畸形的相关情况。
　　一、发病机理
　　在人体当中有一类激素叫甾体类激素，它包括醛固酮、孕激素、皮质醇、雌激素、雄激素等等，所有这些激素都有个共同的“祖先”，那就是胆固醇。对，就是那个多了会让你血脂升高的物质，不过它却是人体必不可少的，胆固醇经过一系列的变化就变成以上所说的那些甾体类激素，但胆固醇变化是如何实现的呢？这就需要一些特定的酶来帮忙。
　　有一种酶叫21-羟化酶，它是帮助胆固醇转化为醛固酮和皮质醇必须的酶。本来胆固醇的转化去向有三条大路----醛固酮、皮质醇、雄激素。可是21-羟化酶的减少或缺乏使胆固醇向醛固酮、皮质醇转变的途径发生障碍，这样胆固醇就只有一条路可走了，那就是转变为雄激素。但是人体缺少了醛固酮和皮质醇怎么办？通常情况下，当人体这些激素减少时，我们的身体就会向大脑报告，大脑就会下达增加醛固酮和皮质醇产量的命令，人体马上增加这些缺乏物质的生产，可是现在制造醛固酮和皮质醇的流水线断掉了，大脑却不知道，生产醛固酮和皮质醇的原料仍在不断地堆积，过多的前体物质纷纷拥向另外一条路－－转化为雄激素，造成雄激素产量增多，引起一系列的身体体征改变：如生殖系统方面虽有卵巢，但子宫和阴道发育不良，外生殖器则有不同程度的男性化等性别畸形的表现。
　　二、疾病的类型
　　要说到分型，首先要介绍一下前面提到过的一种物质----醛固酮。这种物质可以帮助人体保留水份和盐份，排除钾离子。按照人体醛固酮的缺乏程度将此病分为两种类型。
　　1、单纯男性化型代偿型
　　这种类型的病人21-羟化酶缺乏程度较轻，没有明显的醛固酮缺乏，临床上没有失盐的表现，以雄激素增多的表现为主。
　　具体的临床表现：1、外生殖器畸形与第二性征的异常。女性患者出生时，阴蒂增大酷似男性阴茎，尿道与阴道的开口异常，两者常合并为一个共同的开口泌尿生殖窦、，呈现类似男性不同程度的尿道下裂，重者可完全类似男性尿道开口，两侧大阴唇融合类似男性阴囊。由于大量雄激素的作用，2-5岁的女性患儿即可出现阴毛；4-7岁即可见腋毛和逐渐增长的体毛，阴毛呈男性菱形分布，上达脐周，下达肛围，两侧达腹股沟外侧，皮肤粗糙，甚至出现痤疮；8-10岁出现喉结，声音低沉。原发性闭经，女性第二性征不发育，呈男性体态，骨骼、肌肉发达，身体强壮有力，乳房不发育，常呈现四肢粗短、身材短壮的“小力士”体态，有人戏称为恰似“轻量级的举重选手”。在我们的小患者中，有一位小姑娘由于其身体较其他女孩明显强壮，被学校早早的错选入了女队“跆拳道”苗子。2、生长迅速和骨骺早期愈合。早期大量雄激素的作用加速蛋白质的合成和骨的发育，患儿10岁前比同龄人成长迅速，常较同龄儿童发育早，身材更高，但10岁以后因骨骺早期愈合，生长缓慢，最后身材反而会矮于常人。3、抵抗力低下。由于皮质醇胆固醇另外一条通路的产物、缺乏使应激能力下降，抵抗力低下。4、皮肤色素沉着。醛固酮和皮质醇的不足，促使大脑代偿性的分泌ACTH一种刺激身体产生醛固酮和皮质醇的激素、，这种激素的另外一种作用就是促进黑色素细胞的分泌，使患者皮肤色泽黑或粘膜色素沉着。缺陷越严重，色素沉着越明显。5、高雄激素还会导致生育能力下降。6、血中高浓度雄激素导致性腺也就是卵巢、、子宫的发育不良，B超下常见：单侧卵巢或显示不清，子宫缺如或呈幼稚化小子宫，阴道细窄并有开口异常。常常遮盖或与尿道共同开口呈“泌尿生殖窦”。7、醛固酮与皮质醇的分泌不足，而大脑又下达增加醛固酮和皮质醇分泌的指令，使主要生产这两种激素的器官，即肾上腺常呈现功能性的增大需与嗜铬细胞瘤相鉴别、。
　　化验指标：睾酮异常增高，可达到成年男性的水平，24小时尿17-酮类固醇、尿三醇排出量明显升高，FSH增高，皮质醇浓度正常或下降。
　　2、男性化伴失盐型失代偿
　　这种类型的病人21-羟化酶缺乏程度较重，并有明显的醛固酮缺乏，临床上除代偿型所具有的雄激素增多外，还伴有因醛固酮减少所引起的失盐和电解质紊乱的表现，失盐和电解质紊乱使维持人体内部的各种离子的成份、浓度发生变化，并超出了人体自身调节的范围。
　　该型患者一般在出生后2个月内逐渐或开始发病，最常见的症状是拒食、不安、呕吐、腹泻、嗜睡，甚至是休克，常因电解质紊乱导致患儿死亡。本病发病率不低，但幸存下来的寥寥无几，幸存者往往喜食盐，3岁以后这种电解质紊乱症状逐渐消失。此外，患者同样具有单纯男性化型的体征，与单纯男性化型相比，在开始的1-2年之内生长缓慢，生长速度迅速和骨骺的早期愈合开始的比较晚。
　　化验检查：与单纯型基本相同，尿17-酮类固醇、尿三醇排出量明显升高，但17-羟类固醇排出量降低，伴有低血钠、高血钾的表现。
　　3、非典型性
　　亦称迟发型、隐匿性或轻型，是由于21-羟化酶轻微缺乏所致。本证的临床表现各异，发病年龄不一。在儿童期或青春期才出现男性化表现。患者可出现初潮年龄延迟、原发性闭经、多毛症及不育症等。
　　三、治疗方法
　　1、皮质醇治疗，用皮质醇激素治疗，反馈性抑制因缺少皮质醇和醛固酮导致的代偿性雄激素产生增多。2、进一步内分泌治疗，监控并调整激素的不平衡，达到最佳的生长和青春发育。恰当的药物治疗可使患者畸形体态逐渐向正常女性转变，比例协调、皮肤细嫩、毛发减少，出现女性第二性征，体态女性化，部分患者经过治疗后，可在青春期后出现月经来潮。3、手术治疗。早期可行阴蒂缩小成形术，成年后可行脱毛、面部轮廓整形，喉结整形、阴道外口整形、阴道扩大及阴道成形术。