什么是基因治疗？

　　对于罹患肌营养不良等单基因病的患者和家庭来说，修复基因缺陷是治疗的希望。基因治疗也就成为众望所归。
　　应该说，近年来随着生物科学、分子技术的进步，基因治疗正在加速发展。2012年10月，欧盟批准了西方发达国家第一个基因治疗药物――uniQure公司的Glybera，其利用经过改造的AAV1病毒载体将LPL（Lipoprotein Lipase）基因导入患者肌肉细胞内，产生脂蛋白脂肪酶，纠正患者基因缺陷导致的酶缺失，进而消除反复发作胰腺炎等临床症状。经过两年的运作和筹备，本药有望在几个月内在欧盟上市（首先选在德国），初步定价111万欧元（约800万人民币），当然上市前还要和德国政府医疗保险部门讨价还价。对于整个基因治疗领域，这是一个具有里程碑意义的事件。
　　这里要提一下，在所有正式报道中都会说明，这是在Western world中第一个上市的基因治疗制剂。之所以不是全球第一，因为早在2004年中国就批准上市了全球第一个基因治疗药物――今又生（重组人P53腺病毒注射液），用于晚期鼻咽癌患者配合放疗的联合治疗。但当时支持其上市的临床试验数据非常有限，一直被广为质疑。该药上市后的临床应用也很有限，2008年因生产流程问题，SFDA吊销了该公司的GMP生产许可。此外，早在2003年，国内rAAV2-hFIX治疗血友病B的I期临床试验就被SFDA批准，可惜其后并未有后续结果。
　　从世界范围来讲，基因治疗（特别是AAV介导的基因治疗）无疑已进入高速发展的快车道。通过20余年的前期积累，其安全性和有效性已获得医药监管部门和医药巨头的广泛认可（AAV用于最脆弱易感的SMA新生儿的临床试验已在美国开展，详见此前文章）。世界制药巨头纷纷投入到基因治疗药物上市前最后阶段的推动中，诺华、辉瑞、赛诺菲、拜耳、百特都通过收购基因治疗公司或与之合作进入这一领域，极大的推动了III期临床试验的开展。基因治疗公司已成为Nasdaq最为耀眼的明星。除了罕见病，制药巨头更看重的是，在精准医学时代，对于常见病的治疗也必须将患者细化，按照罕见病的模式，将更为精准的针对性治疗，如基因治疗，用于今后的治疗。
　　在国外一片风起云涌的情况下，国内的基因治疗显得很沉寂。近10年，国内没有任何新的基因治疗临床试验获批实施，也没有基因治疗领域的国际多中心临床试验。究其原因，国内的科研转化仍然比较落后，而新兴的基因治疗领域又是烧钱大户，前期投入非常巨大，稍有不慎就可能全军覆没，就连这一领域的翘楚Introgen公司都因为FDA未认可其P53基因治疗III期临床试验结果，导致其不得不申请破产保护。因此国内基因治疗产业由于缺少资本注入，起步非常困难。
　　另一方面，国内患者参与国外基因治疗临床试验也存在困难，主要原因如下：
　　1、我国CFDA明确规定，国外新药不能在国内做I期和II期临床试验。只有在国外完成I期和II期临床试验后，才可以申请在国内进行III期临床试验或多中心III期临床试验。国家如此规定是为了避免国人成为外国制药企业的“小白鼠”（印度由于相关管制较松，而成本大大低于发达国家。有大量西方国家的新药在印度进行I期、II期临床试验，甚至出现违背伦理学原则的情况，经常见诸报端）。但相应的，也提高了新药进入我国的门槛。
　　2、中国是发展中大国，医疗保险和居民收入水平相较发达国家仍有较大差距，唯一的优势是人口基数大，患者数量多。但对DMD这样全球普遍存在，且患者数量较多的疾病而言，西方世界就有大量患者在等待临床试验，并不愁缺少临床试验参与者。且药品上市后，制药公司在发达国家得到的回报会更多更快，因此在中国进行临床试验的动力不足。
　　3、我国新药临床试验审批流程较为繁杂冗长，明显慢于其他国家（美欧日三方有一个新药审批协议，相互认可。而韩国、中国台湾等国家和地区则遵照这一协议具体实施，实际也参与到这一体系中，但中国并不在这一体系之中）。而国际多中心临床试验要求全球同步实施，如果跟不上别人的节奏，制药公司只能选择放弃中国。此前的PDE5A抑制剂临床试验就由于这一原因而无法参与其中。
　　4、中小型基因治疗公司的核心竞争力就是基因治疗制剂，他们非常担心被仿制。而中国的专利保护与西方仍有差距，因此基因治疗公司有很多顾虑。此前一家中小基因治疗公司曾提出方案，让中国患者去邻国参加临床试验，负责所有的差旅费用并给予一定补助。即使付出这样的代价，也不愿将中国纳入临床试验中。
　　基于以上原因，在国内开展基因治疗临床试验存在不少困难，但我们一直在努力。这两年，TREAT-NMD收到的制药公司申请临床试验可行性调研和临床试验协助逐步增多。最近又收到制药公司关于DMD临床试验和FSHD临床试验的可行性初步调查邀约，我们也一如既往按要求申报了患者和医院的情况。但按以往的经验，真正要在国内实施国际多中心临床试验确实存在较大难度。另一方面，我们也在参与、协调各种资源，海内外华人科学家、企业家、投资人、患者组织等，希望能够尽快推动国内自己的基因治疗临床试验。
　　精准医学、基因治疗的时代已经到来，让我们做好准备。