心脏性猝死的高危患者

　　心律失常常是临床上难以处理的问题，也是患者严重的危险之一。关于心律失常的原因和处理，尤其关于威胁生命的室性快速心律失常，已经和正在进行许多回顾性和前瞻性临床研究。鉴于快速心律失常在患者无任何症状之前，可能导致心脏性猝死，因此，识别哪些有高危的患者，即使没有任何症状，是极为紧要的。心脏性猝死是能被防止的。尽早地识别高危患者并把他们转至有条件的医院和请心电生理医师会诊有助于降低心脏性猝死的发生率。有关心脏性猝死的危险因素，已有大量文献发表。
　　一、心脏性猝死的定义
　　关于心脏性猝死(sudden cardia death，SCD)的定义曾有不同意见，但都包含了下列要点：由于心脏原因，在急性症状出现之后1h内骤然意识丧失，引起的意外的自然的死亡。
　　二、发生率
　　心脏性猝死在美国估计每年30～40万人，占所有心脏性死亡中的50％以上，美国的心脏性猝死的发生率为10万人口中84～200例；在欧洲国家约为10万人口中20～159例。男性的SCD发生率高于女性。我国关于SCD的发生率虽尚缺乏准确统计数字，但由冠心病的发生率约为美国的50％左右，而人口总数是美国的6倍，估计SCD的绝对数字很大。
　　三、心脏性猝死的临床危险因素
　　以前有过心脏骤停的幸存者，以前有过室性心动过速发作，以前发生过心肌梗死，冠心病，有心脏骤停的家族史，任何原因引起的左心室射血分数低下，慢性缺血性心脏病患者有室性早搏，心室肥厚，肥厚梗阻型心肌病，扩张型心肌病和心力衰竭，急性心力衰竭，长QT综合征，致心律失常性右心室发育不良，以及Brugada综合征。
　　原因不明的晕厥，虽然不被列为危险因素，但它是心脏性淬死的一个警告信号，尤其在重度心力衰竭患者。总的说来，单个危险因素若与其它危险因素相结合，对心脏性猝死的预测价值更大。
　　1、心脏骤停幸存者 SCD的最高危险是先前有过心脏骤停事件，因为心脏骤停幸存者中50％ 在1年内将再次发生心脏骤停事件。但是，医院外 发生的心脏骤停患者，仅有1％～20％能够幸存，因此识别其它的危险因素是十分重要的。
　　2、以前有室性心动过速发作的病史 Myerburg等(1993，1997)，Kannel等(1975)，Goldstein等(1985)，Bigger等(1984)，Ruberman等(1981)，Echt等(1991)以及不少其他学者，曾已报道室性快速心律失常(室性心动过速和／或心室颤动)幸存的患者，室性心动过速复发的危险很高，而伴随复发的是20％～41％的病死率，即使患者是应用抗心律失常药物治疗的。室性心动过速若伴有减低的左心室射血分数，或陈旧性心肌梗死，则心脏性猝死的危险在20％～50％之间，取决于室性快速心律失常所伴随的情况。
　　3、陈旧性心肌梗死 虽然在任何国家，心脏性猝死是冠心病的第一临床表现，约占所有发生心脏性猝死者中的20％～50％，而在发生心脏性猝死的患者中，75％可发现有陈旧性心肌梗死。陈旧性心肌梗死作为单一的危险因素，使心脏性猝死的危险增加5％，而当与降低的左心室射血分数或复杂的室性早搏相结合，使心脏猝死的危险性增加10％～15％(Futterman等，1997；Demirovic等，1984；Bigger等，1984；Echt等，1991；Shen等，1991；Moss等，1996)。在心脏性猝死受害者中，陈旧性心肌梗死的发生率如此之高，促使研究者在心肌梗死后患者以及其它临床表现的冠心病患者中，竭力寻找预测方法。
　　4、冠心病 心脏性猝死受害者的尸检表明，90％的心脏性猝死者有冠心病(Myerburg等， 1997；Demirovic等，1994；Kannel等，1975)。50％以上的心脏性猝死者生前没有冠心病的任何临床表现(Moss等，1996；Friedlander等，1998)。许多研究表明，多达20％～50％的心脏病患者的第一个临床表现便是心脏性猝死(Futterman等，1997；de Vreede等，1997；Shen等，1991)。
　　5、心脏性猝死的家族史 多年来不少研究者认为家族史在心脏性猝死上扮演重要角色。最近
　　(Friedlander等，1998）一个试验家族史假说的研究表明，心脏性猝死者的第一代亲属具有50％较高的危险发生心肌梗死或原发性心脏骤停。还需要专门为心脏性猝死的研究。
　　6、左心室射血分数 对慢性缺血性心脏病以及心脏性猝死由于其它原因所引起的患者而言，左心室射血分数显著降低，是最有力的一个预测因子。射血分数≤0．30是SCD最明显的危险因素，但它的特异性较低，因为大多数研究均显示50％以上的SCD受害者的左心室射血分数＞0．30(G01dman等1993)。Doval等(1994，1996)的研究结果表明对左心室射血分数≤0．40的患者平均2．4年的随访期中，13％～19％的患者发生SCD。
　　7、．慢性缺血性心脏病患者的室性早博 频发的和／或复杂的室性早搏是心肌梗死后患者发生SCD的一个独立的危险因素。频发室性早搏的定义是动态心电图上室性早搏每小时≥10个，复杂的室性早搏是指成对出现的室性早搏和／或连续3个以上的室性早搏，亦即非持续性室性心动过速(未使患者发生血流动力学状态恶化)。Ruberman等(1991)的一个研究表明，在5年的随访期中保持有复杂的室性早搏的患者，由于SCD的死亡率增加6％～25％。抗心律失常药物抑制试验(CAST)的目的是在心肌梗死后患者中，抑制有轻微症状或无症状的室性心律失常，是否能减低心律失常性猝死。这个研究发现，在10个月的随访期内，2个药物治疗组(氟卡尼和英卡尼)的总病死率是6％，而这些死亡病例中的66％是心律失常引起的(Echt等，NEnglJMed，1991，324：781-788)。药物治疗组的病死率高于对照组。
　　8、心室肥厚和肥厚型心肌病左心室肥厚是SCD的一个独立的危险因素。Framingham研究表明，左心室肥厚存在于19％的SCD受害者中(Gordon等，JAMA，1971)。在肥厚型心肌病患者中，SCD是最常见的死亡原因。Goodwin(1982)的254例肥厚型心肌病患者，随访平均6年，由于SCD的病死率是14％。Shah等(1974)报道另一组190例肥厚型心肌病患者SCD的发生率为15％。肥厚型心肌病是35岁以下的运动员最常见的SCD的原因，而在35岁以上的运动员中，缺血性心脏病是SCD最常见的原因。
　　9、扩张型心肌病和心力衰竭近年的文献报道，扩张型心肌病患者群的死亡中，高达47％是由于心律失常导致的猝死，并且SCD的危险随着左心室功能恶化而增高(Myerburg等，1997； Middlekauf等，1993；Stevenson等，1993)。在心功能II-IV级(NYHA)的患者中，原因不明的晕厥可以可靠地预测SCD(Middlekauf等，1993)。有过心力衰竭的另外一些研究正在进行，包括心力衰竭中的心脏性猝死试验(Sudden Cardiac Death ln Heart Failure Trial，SCD-HEFT)，这个试验的目的是为发现何种治疗方法在充血性心力衰竭患者明显地降低病死率(美国国立卫生研究院，NIH，1997)。
　　10、急性心力衰竭由任何原因导致的急性心力衰竭(acute heart failure)，如果未能恰当的治 疗，会导致SCD，或由于循环衰竭，或由于继发性心律失常(Myerburg等，1997)。
　　11、QT间期延长原发性长QT综合征是一个遗传性疾病，可引起不明原因的晕厥、抽搐和心脏性猝死(Schwart2等，1997；Smith等，1980；Carson等，1993)。有两个先天性遗传形式，一是 Jervell-Lange-Nielsen综合征，1975年首次报道，临床特征是耳聋和QT延长，是一种常染色体隐性遗传性疾病。另一种称为Ward-Romano综合征，1964年首次报告，其临床特征是QT间期延长而听觉正常，是常染色体显性遗传性疾病。这两型先天性长QT综合征也可以在同一家族中出现。有些患者在一生中从无症状，而另一些患者易于产生症状和可致命的心律失常，尤其是室性心动过速中的尖端扭转性室性心动过速(Smith等，1980)。39％的长QT综合征患者的家庭成员中1个也被发现有此疾病，而60％的长QT综合征患者有阳性的心脏骤停病史或长QT综合征的家族史。另一型长QT综合征是由于某些药物(尤其抗心律失常药物和治疗精神病的药物)、电解质平衡紊乱、低温、毒性物质和中枢神经系统损害所引起的，可称为获得性长QT综合征。如果能够发现基础病因并予以纠正，可以避免发生尖端扭转性室性心动过速和猝死。
　　12、致心律失常性有心室发育不良致心律失常性有心室发育不良(arrhythmngenic rightventriculardysplasia，ARVD)的特点是右心室心肌组织被纤维脂肪组织所替换，临床上易发生猝死(Dalar等，1994)。许多患者发生淬死之前没有任何症状，往往由尸检结果作出诊断(Corrado等，1997fFurlanello等，1989)。ARVD最常见于健康的青年运动员，也有家族性倾向，虽然ARVD可见于不同年龄的患者。Corrado等(1997)的一个尸检研究发现，尸检诊断为ARVr)的患者中，有29％的第一临床表现是猝死。另外71％的患者，生前有心悸症状，26％在发生心脏骤停事件之前，至少曾有过一次原因不明的晕颁发作。
　　13、Brugada综合征 1992年发现在心脏结构正常，心电图以右束支阻滞伴Vl-V2导联的ST段拾高为特征，有晕厥发作或淬死的一个新综合征(Brugada P，Brugada J．J Am CollCardiol，1992)，目前已被广泛称为Brugada综合征。这个综合征普遍存在。其发病率难以估计。在东南亚国家发现的较多，当地人称之为"睡眠中的死亡"。泰国和老挝地区，这个综合征每年引起4～10例／10000人口猝死。我国也有此综合征的散发病例报道。Brugada综合征的诊断根据是幸存的心脏骤停病史，典型的STvl～v3拾高，伴有或不伴有右束支阻滞和室性心动过速或心室颤动发作。不过，这个综合征有隐匿或间歇的形式，使得在一些患者诊断困难。Brugada综合征是常染色体显性遗传形式的基因决定的病症，已确定了3种不同的突变。所有这3种突变影响了基因SCN5A决定的钠通道的结构和功能，从而影响心肌细胞的动作电位。最近的资料提示仅右心室外膜失去动作电位平台期，而心内膜动作电位平台仍然存在，是构成本综合征在所见的ST段抬高的基础。这种存在于右心室内膜和外膜的电不均质性，导致短配对间期的过早搏动、通过2相折返机制，促使室性心动过速或心室颤动发生。目前植入心律转复除颤器（ICD）是唯一有效的防止猝死的治疗措施。