妊娠期肝內膽汁淤積症(ICP)是妊娠中、晚期特有的併發症,臨床上以皮膚瘙癢和膽汁酸升高為特徵,主要危害胎兒,使圍生兒發病率和死亡率增高。該病對妊娠最大的危害是發生難以預測的胎兒突然死亡,該風險與病情程度相關。本病具有複發性,本次分娩後可迅速消失,再次妊娠或口服雌激素避孕藥時常會復發。ICP發病率0.8%~12.0%,有明顯地域和種族差異,國內上海和四川省發病率較高。
病因
目前尚不清楚,可能與女性激素、遺傳及環境等因素有關。
1.妊娠期胎盤合成雌激素
孕婦體內雌激素水平大幅增加,雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降,能量提供減少,導致膽酸代謝障礙;雌激素可使肝細胞膜中膽固醇與磷脂比例上升,流動性降低,影響對膽酸的通透性,使膽汁流出受阻;雌激素作用於肝細胞表面的雌激素受體,改變肝細胞蛋白質合成,導致膽汁迴流增加。上述因素綜合作用可能導致ICP的發生。臨床研究認為,雌激素不是ICP致病的惟一因素,可能是雌激素代謝異常及肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。
2.遺傳與環境因素
流行病學研究發現,ICP發病率與季節有關,冬季發生率高於夏季,且在母親或姐妹中有ICP病史的婦女中ICP發生率明顯增高,表明遺傳與環境因素在ICP發生中起一定作用。
3.藥物
一些減少膽小管轉運膽汁的藥物,如腎移植後服用的硫唑嘌呤可引起ICP。
臨床表現
1.瘙癢
幾乎所有患者首發症狀為孕晚期發生無皮膚損傷的瘙癢,約80%患者在30周後出現,有的甚至更早。瘙癢程度不一,常呈持續性,白晝輕,夜間加劇。瘙癢一般先從手掌和腳掌開始,然後逐漸向肢體近端延伸,甚至可發展到面部,但極少侵及黏膜。這種瘙癢症狀平均約3周,亦有達數月者,於分娩後數小時或數日內迅速緩解、消失。
2.其他症狀
嚴重瘙癢時引起失眠、疲勞、噁心、嘔吐、食慾減退等。
3.體徵
四肢皮膚可見抓痕;10%~15%患者在瘙癢發生數日至數週內出現輕度黃疸,部分病例黃疸與瘙癢同時發生,於分娩後數日內消退。同時伴尿色加深等高膽紅素血癥表現。ICP孕婦無急慢性肝病體徵,肝大但質地軟,有輕壓痛。