帕金森病通常發病於40~70歲,60歲後發病率增高,30多歲前發病少見,在一組380例PD患者中僅4例;男性略多。起病隱襲,發展緩慢,主要表現靜止性震顫、肌張力增高和運動遲緩等,症狀出現孰先孰後因人而異。首發症狀震顫最多(60%~70%),其次為步行障礙(12%)、肌強直(10%)和運動遲緩(10%)。症狀常自一側上肢開始,逐漸波及同側下肢、對側上肢及下肢,呈N字型進展(65%~70%);25%~30%的病例可自一側下肢開始,兩側下肢同時開始極少見,不少病例疾病晚期症狀仍存在左右差異。
但不論如何治療,慢性進展性病程、數年後多數患者需要幫助是其固有的臨床特點。根據PD的典型表現及對多巴藥物的正性反應,一般可以做出明確的診斷。但是,對於某些亞臨床症狀或非典型病例在早期確難以認識,而早期確診、早期治療對後期生活質量有著重要影響,這也是目前臨床學界研究的重點。對於大部分患者和臨床醫師來說,很難肯定和判定PD的發病日期、首發症狀,以及確定動作緩慢、震顫症狀出現的時間。據國內李大年等的報告,推測PD的臨床前期症狀可能有3~5年之久,為此,可將PD症狀分為臨床前期症狀和臨床期症狀兩個階段。
1.臨床前期症狀 最早提出臨床前期症狀僅見於Fletcher(1973)等人的報告,但他們提出的這些症狀至今尚未得到人們的重視。這些症狀主要包括以下兩方面:
(1)感覺異常:事實上早在Parkinson《震顫麻痺》一書中就描述部分PD病例在其運動症狀出現之前可出現風溼樣疼痛,同年Charcot也對2例PD患者作了同樣的描述。直到20世紀70年代,Fletcher和Snider等人才對PD的臨床前期症狀及感覺障礙作了比較詳細的描述。到20世紀80年代,William等人結合電生理學對感覺障礙進行了分類,他報告的感覺症狀主要表現為患肢關節處無緣由的麻木、刺痛、蟻行感和燒灼感,以腕、踝處為主,開始多為間歇性或遊走性,後期表現為固定性。常規神經系統查體無明顯客觀感覺異常,電生理檢查可見部分病例的體感誘發電位(SEP),特別是下肢的潛伏期和傳導時間延長。到20世紀90年代初,我們對150例患者作了回顧性調查,結果是全部患者不同程度的在PD臨床症狀出現前體驗過患肢感覺異常,而且這種異常可一直持續下去,但與運動障礙不成平行關係。電生理檢查主要是體感、皮質誘發電位有皮質延擱(centre delay)和傳導延遲及潛伏期延長。
(2)不寧肢與易疲憊:除主觀感覺異常外,約1/2患者在早期曾體驗過患肢難以描述的酸、脹、麻木或疼痛等不適感,而且這種不適感多在勞累後的休息時發生或明顯,經敲、捶打後可緩解,酷像不寧腿綜合徵的表現。另則,部分患者的患肢易出現疲勞感,特別是上肢的腕關節、肩關節,下肢的踝關節和膝關節,當勞累後這些部位可出現難以發現的輕微震顫。對這些症狀開始時服用一般鎮痛藥可有效,數月後則無作用。此時服用多巴藥物後可出現明顯療效。
2.臨床期症狀 首發症狀存在著明顯個體差異,有報告統計主觀感覺異常為85%、震顫為70.5%、肌僵直或動作緩慢為19.7%、失靈巧和(或)寫字障礙為12.6%、步態障礙為11.5%、肌痛痙攣和疼痛為8.2%、精神障礙如抑鬱和焦慮緊張等為4.4%、語言障礙為3.8%、全身乏力或肌無力為2.7%、流口水和麵具臉各為1.6%。
(1)靜止性震顫(static tremor):常為PD首發症狀,少數患者尤其70歲以上發病者可不出現震顫。其機制是受累肌群與拮抗肌群規律性、交替性不協調活動所致。早期常表現在肢體遠端,始於一側,以上肢的手部震顫為多見,部分患者始於下肢的膝部。當伴有旋轉的成分參與時,可出現拇指、示指搓丸樣震顫。震顫頻率一般在4~8Hz,靜止時出現,大力動作時停止,緊張時加劇,睡眠時消失。經數年後累及到同側上下肢或對側,嚴重者可出現頭部、下頜、口唇、舌、咽喉部以及四肢震顫。令患者活動一側肢體如握拳或松拳,可引起另側肢體出現震顫,該試驗有助於發現早期輕微震顫。後期除靜止性震顫外,部分患者可合併動作性或姿勢性震顫。
(2)肌強直(rigidity):肌強直是PD的主要症狀之一,主要是由於主動肌和拮抗肌均衡性張力增高所致。如果在被動運動中始終存在,則被稱之為鉛管樣強直或張力,若同時伴有震顫時,被動運動時可感到有齒輪樣感覺,則稱之為齒輪樣強直或張力。肌強直最早發生在患側的腕、踝,特別是患者勞累後,輕緩的被動運動腕、踝關節時可感到齒輪樣肌張力增高。由於肌張力的增高,可給患者帶來一系列的異常症狀,如瞬目、咀嚼、吞嚥、行走等動作減少。
以下臨床試驗有助於發現輕微肌強直:①令患者運動對側肢體,被檢肢體肌強直可更明顯;②頭墜落試驗(head dropping test):患者仰臥位,快速撤離頭下枕頭時頭常緩慢落下,而非迅速落下;③令患者把雙肘置於桌上,使前臂與桌面成垂直位,兩臂及腕部肌肉儘量放鬆,正常人此時腕關節與前臂約成90度屈曲,PD患者腕關節或多或少保持伸直,儼若豎立的路標,稱為“路標現象。老年患者肌強直引起關節疼痛,是肌張力增高使關節血供受阻所致。
(3)運動遲緩(bradykinesia):表現隨意動作減少,包括始動困難和運動遲緩,因肌張力增高、姿勢反射障礙出現一系列特徵性運動障礙症狀,如起床、翻身、步行和變換方向時運動遲緩,面部表情肌活動減少,常雙眼凝視,瞬目減少,呈面具臉(maskedface),手指精細動作如扣紐扣、繫鞋帶等困難,書寫時字愈寫愈小,為寫字過小徵(micrographia)等。
PD患者的運動緩慢或不能是致殘的主要原因。過去認為PD的運動不能是由於肌強直所致,事實上兩者並無因果關係。現已初步證明,PD的運動減少和不能是一個很複雜的症狀,它主要和皮質下錐體外系的驅動裝置功能或錐體外系下行運動激活裝置障礙有關。因為對運動不能的患者進行手術治療後,肌強直症狀明顯改善,但其運動頻度並非像服用多巴藥物後成一致性改善。