平滑肌肉瘤發生部位較廣,多發生於胃腸道及子宮,發生於軟組織的平滑肌肉瘤較少。
平滑肌肉瘤也可發生於皮膚及皮下組織,有些人誤認為平滑肌肉瘤不應發生於體表及四肢,因這些部位無平滑肌成分。實際上皮膚的平滑肌肉瘤多來源於皮膚汗腺的立毛肌,皮下的平滑肌肉瘤也可起源於血管的平滑肌。因此,在軀幹、四肢也可發生平滑肌肉瘤。
平滑肌肉瘤多發生於50~70歲,在四肢伸側。大腿、膝部多見。一種位於皮內,可侵犯皮下組織,體積較小,平均小於2釐米,表面皮膚變色,可形成潰瘍。另一種皮下腫瘤,生長較快,體積較大,皮膚隆起改變。皮膚來源的平滑肌肉瘤預後良好,僅10%發生轉移,而皮下組織的腫瘤40%發生轉移,治療均以外科手術為主。