一、發病病因：
1.原發性：陰道本身無腺體，陰道腺癌可來自殘餘的中腎管、副中腎管及陰道的子宮異位內膜組織。人類在妊娠晚期胎兒陰道發育成熟。在懷孕時使用己烯雌酚對胎兒生殖道有一定的影響。己烯雌酚使陰道的腺上皮存留導致陰道腺病。在初潮後體內的雌激素作為啟動因子促使癌的發生。陰道腺癌多發生於青春期和年輕婦女。
2.繼發性：多數陰道腺癌是由其他癌症轉移來的，如子宮內膜癌、子宮頸腺癌、卵巢癌、膀胱癌和直腸癌等。
3其他：大約1%～3%的宮頸癌患者可同時或遲發陰道癌，故乳頭狀瘤病毒被認為是這些癌瘤的啟動因子。約有20%的原發性陰道癌患者有盆腔放射史。
二、發病機制：
1.原發性陰道腺癌：
己烯雌酚引起陰道透明細胞癌的組織可以由陰道腺病發展而來。無宮內己烯雌酚接觸史的陰道腺癌：顯微鏡下與其他部位的腺癌相似。鏡下見腫瘤細胞呈轂狀和柱狀，透明的細胞質和清晰的細胞膜，或者呈粗頭短釘狀，核大、不典型、突起，周圍有少量細胞質。
1)陰道透明細胞癌：2/3發生於陰道上端，多數呈息肉狀，也可結節狀，有的呈扁平斑或潰瘍形，質硬，表面肉芽狀。鏡下見癌細胞質透亮，細胞結構排列呈實質一片，可呈腺管狀、囊狀、乳頭狀及囊腺型。電鏡下見癌細胞質內含糖原顆粒群，細胞有微絨毛，短而鈍，線粒體和高爾基體豐富。
2)陰道中腎管腺癌：位於中腎管在陰道部分行走的途徑，即陰道側壁和頂壁。腫瘤生長的部位較深，表面覆以陰道黏膜上皮。鏡下見癌細胞呈腺管狀或乳頭狀，細胞為典型的圖釘狀，核深染，大而異型。組織化學檢查，對PAS和黏多糖染色皆陰性。
3)內膜樣腺癌：來自異位子宮內膜，鏡下見癌細胞可以同透明細胞癌，或是無黏液分泌的腺上皮細胞，顯示明顯的異型。
4)罕見腺癌：如混合性腸腺癌和親銀細胞癌。鏡下見癌細胞有假復層柱狀細胞，有黏液分泌，在腺癌下方有未分化小細胞巢，小細胞對親銀染色呈陽性反應，組化檢查對5-羥色胺抗體呈陽性反應。電鏡見小細胞有神經分泌顆粒。
2.繼發性陰道腺癌：約半數陰道病灶的外觀大體上呈息肉狀、乳頭狀或菜花狀，1/3者向陰道壁內浸潤，使黏膜表面不平呈結節狀，質地僵硬。顯微鏡下見陰道內復發病灶較原發部位的腫瘤分化更差，常常形成實性區域，表現更明顯的細胞不典型和上皮增生，並常常圍繞血管呈旺盛生長。繼發性腺癌的組織學類型以黏液性腺癌最多，它主要來源於胃腸道、宮頸及卵巢腫瘤的轉移。較少見的是以肉芽組織形態出現;最少見是囊性腫塊，由卵巢癌而來。
