1.左甲狀腺素鈉會增加抗凝劑的作用，以及降低降血糖藥的效果。
2.左甲狀腺素鈉會升高血中苯妥英鈉水平;
3.抗驚厥藥如卡馬西平和苯妥英鈉加快左甲狀腺素鈉代謝，可將甲狀腺素從血漿蛋白中置換出來;
4.優甲樂與強心甙合用，須相應調整強心甙用量;
5.左甲狀腺素可增加擬交感性藥物的作用;
6.左甲狀腺素可增加兒茶酚胺受體敏感性，因此會增加三環類抗抑鬱藥物反應;
7.消膽胺等膽汁酸多價螯合劑，含鈣、鎂、鋁的抗酸劑，可減少左甲狀腺素鈉吸收，同時用口服避孕藥，需增加左甲狀腺素鈉用量;
8.左甲狀腺素可能會導致抗糖尿病藥物或胰島素劑量的增加，在使用優甲樂治療的初始階段以及改變劑量時(包括停藥)，需監測糖尿病病人的血糖情況，以適當調整糖尿病治療藥物的劑量;
9.優甲樂與氯胺酮同時應用時會引起血壓升高和心動過速
10.快速靜脈注射苯妥英可能導致遊離的左甲狀腺素和三碘甲腺原氨酸血漿濃度增加，個別情況可導致心律不齊。
11.水楊酸鹽，雙香豆素，大劑量速尿(250mg)，安妥明等可促進左甲狀腺素從其血漿蛋白結合位點上轉換出來。
