研究表明，菸草中的尼古丁有致癌作用，嗜煙的人不僅易患舌癌，而且在舌癌被治癒後仍繼續嗜煙，則發生第2次原發癌的機會也大大增加;酒本身並未證明有致癌作用，但有促癌作用，酒精可作為致癌物的溶劑，促使致癌物進人舌黏膜而發生癌症。
另外不合適的牙託、齲齒、銳利的牙嵴等與舌側緣長期摩擦引起潰瘍;口腔衛生不良，慢性炎性刺激以及機械性損傷等都可能成為促癌因素。有學者報道，人類乳頭狀瘤病毒的一些類型與舌癌的發生有關。
除了上述可能原因之外遺傳、機體易感性、營養代謝障礙、種族以及放射治療都可能與舌癌的發生有關。
預防舌癌應該戒除不良嗜好，如吸菸、酗酒等，養成良好的生活習慣。改善口腔衛生狀態，積極治療牙疾。做到每天早晚刷牙，飯後漱口，每年口腔檢查不少於 1次，發現牙病及牙周病及時治療;及時治療齲齒殘根、殘冠，早期恢復牙齒的正常解剖形態，難以治癒的殘根、殘冠要及時拔除;磨平銳緣牙，使其邊緣圓滑，以防止損傷舌側緣。
發現良性舌瘤應及時切除。一般認為，黏膜白斑、舌黏膜萎縮容易發生舌癌。合理均衡的飲食，儘量減少接觸放射線。改善營養，多攝取富含維生素類食物。
