1、橫紋肌肉瘤發生於四肢和軀幹者，位於深部肌肉或肌肉附近，常侷限在相關肌肉中。多數腫瘤邊界清楚，圓形或分葉狀，瘤體大小不一，一般直徑在5-20cm。大部分腫瘤有假包膜，可浸潤和破壞周圍組織。腫瘤質軟，切面灰白或灰紅，魚肉樣，常有出血壞死和囊性改變。當腫瘤向粘膜腔生長時呈現葡萄簇樣，有光澤，水腫息肉狀。
2、手術中橫紋肌肉瘤的形態無明顯特徵，很像高度軟組織肉瘤，外圍有新生血管反應區，主要為間質成分，它表現浸潤性邊緣，很難鈍性剝離，假囊很薄、透明，淺色、柔軟和脆弱。切開包囊後，可見暗紅色組織，常有壞死和出血區。剖面灰紅，組織脆弱易碎。在反應區內，常見“衛星”病灶，在肌肉內可有跳躍灶，這比其它軟組織腫瘤更為多見。
3、隨著分化的進展，出現典型的巨大單核細胞，胞核增大，具有空泡及大的核仁，胞漿嗜曙紅性強，且呈顆粒狀，胞核周圍有極絲，還可看到橫紋。分化差的細胞呈球形，胞核周圍有一薄的胞漿環。進一步分化胞漿愈加充實，核呈偏心性，很多有絲分裂相，形狀像“蝌蚪”或“球拍”，再分化後變為帶狀物，有時細胞可伸長呈角狀。
