症狀因腫瘤的部位和擴散程度而異。一般好發於頸部、縱隔、腋窩和腸繫膜。常見無原因的頸或鎖骨上淋巴結腫大，無痛感，亦無壓痛，觸之硬韌，彼此不粘連。病情發展迅速，於1～2周內淋巴結逐漸增大，晚期常粘結成一巨大腫塊。在局部淋巴結增大的同時即可擴散分佈。引起扁桃體、增殖體、鼻竇等部位的淋巴組織浸潤，並侵犯淋巴結周圍組織或眼眶、乳房、皮膚和骨骼等部位。
腫大的淋巴結可以引起壓迫症狀，如縱隔淋巴結腫大可壓迫氣管和支氣管，出現呼吸道梗塞，導致呼吸困難，甚至可引起上腔靜脈阻塞。侵犯胸膜而發生胸水，穿刺液中可找到腫瘤細胞。原發於腹腔淋巴結的，多位於回盲部，可引起腹痛，甚至產生腸梗阻和腹水。腹壁的淋巴瘤常誘發慢性、複發性腸套疊。侵犯骨骼的可引起骨痛。
除局部症狀外，全身症狀尚有發熱、無力、厭食和體重減輕。由於腫瘤迅速擴散至身體各部位，多有肝脾腫大，若有中樞神經系統浸潤，可出現顱壓增高症狀，並可侵犯顱神經，尤以面神經症狀最常見。廣泛的骨髓侵犯在兒童非霍奇金淋巴瘤較霍奇金病多見。可導致貧血、血小板減少和中性粒細胞減少。
併發白血病的多為分化較差的淋巴細胞型，相當於舊分型的淋巴肉瘤，多為原發於縱隔淋巴結的T細胞型，而組織細胞型和Burkitt型則很少併發白血病。
非霍奇金淋巴瘤可起源於淋巴結或淋巴結以外的部位，大約80%原發於淋巴組織，約20%起源於淋巴組織以外的部位，如皮膚、乳腺、眼眶、腮腺、骨骼或卵巢等部位，胃腸道的淋巴瘤多起源於該處的淋巴組織。
非霍奇金淋巴瘤在起病早期即經血循環或經淋巴管擴散，約有50%的病人有骨髓浸潤。原發於縱隔淋巴結的，幾乎 100%擴散至骨髓，並發展為淋巴細胞白血病。出現淋巴性白血病的病人中約1/3以上發生腦膜浸潤，但不併發白血病的病人則不出現腦膜病變。發生腦膜浸潤的80%～90%來源於T淋巴細胞，此外，T淋巴細胞淋巴瘤亦常發生睪丸浸潤。
