1、潛伏期 人的潛伏期為2～6天，人體發病過程和易感動物十分相似，表現為體溫升高，口腔發熱、口乾、口腔黏膜潮紅，出現水皰。手足部位的皮膚亦出現水皰。
2、前驅期 病狀不明顯，常表現為全身不適、疲乏、伴有口腔、舌咽局部充血和頸淋巴結腫大。常為輕微頭痛、不適及發熱。
3、發疹期 病毒侵入處出現原發皰疹，體溫可達39℃伴頭痛、噁心、嘔吐、腹瀉，少數可至低血壓、心肌炎等。在指端皮褶和指掌面有蜇刺感和燒灼感，發生水皰的先兆為指掌部。有時口腔黏膜也可發生水皰，口腔內形成的水皰則凸出而飽滿，周圍有充血區，初發時水皰液澄清而呈微黃色，原發性水皰消退後5天內還會出現繼發性水皰。足部、掌蹠部，因皮膚較厚，發生的水皰平坦。口腔水皰影響飲食吞嚥。
4、恢復期 高熱數天後進入此期多數患者如能及時對症治療，常可在2周內完全康復，無後遺症，嬰幼兒和體弱兒童和老年患者，可有嚴重的嘔吐、腹瀉、心肌炎、循環紊亂和繼發感染。如不及時治療可招致嚴重的後果。
