1.水攝入不足
航海或沙漠中缺乏水源，昏迷、拒食、消化道病變引起飲水困難，腦外傷、腦血管意外等導致渴感中樞遲鈍或滲透壓感受器不敏感，原發性飲水過少症等均可引起水攝入不足導致高鈉血癥。
2.水丟失過多
(1)腎外丟失 高熱、高溫環境、劇烈運動導致的大量出汗可引起水分從皮膚大量喪失;喘息狀態、過度換氣、氣管切開等可使水分從呼吸道丟失過多;胃腸道滲透性水樣腹瀉也可造成本症，如果同時合併飲食障礙，情況可以嚴重惡化。
(2)經腎丟失 主要由中樞性尿崩症及腎性尿崩症或應用大量滲透性利尿藥引起。腎性尿崩症為AVP的V2受體基因異常導致的疾病，在先天性腎性尿崩症中，近10%的患者由AQP2基因變異引起。近來研究證實許多獲得性腎性尿崩症中，包括鋰中毒、低鉀血癥、高鈣血癥以及梗阻性腎病所致者，也有AQP2調節障礙。未被控制的糖尿病使大量過多溶質微粒通過腎小管而致滲透性利尿;長期鼻飼高蛋白流質飲食等所致的溶質性利尿(稱鼻飼綜合徵);使用高滲葡萄糖溶液、甘露醇、山梨醇、尿素等脫水療法致溶質性利尿。
3.水轉入細胞內
可見於劇烈運動、抽搐等，由於上述原因造成細胞內小分子增多，滲透壓增加，促使水進入細胞內，一般持續不長。乳酸性酸中毒時，糖原大量分解為小分子的乳酸，使細胞內滲透壓過高，水轉移到細胞內，也造成高鈉血癥。
4.鈉輸入過多
常見於注射NaHCO3、過多輸入高滲性NaCl等，患者多伴有嚴重血容量過多。
5.腎排鈉減少
見於右心衰竭、腎病綜合徵、肝硬化腹水等腎前性少尿;急、慢性腎功能衰竭等腎性少尿;代謝性酸中毒、心肺復甦等補鹼過多;老人或嬰幼兒腎功能不良;庫欣綜合徵、原發性醛固酮增多症等排鉀保鈉性疾病;使用去氧皮質酮、甘草類排鉀保鈉類藥物等。
6.特發性高鈉血癥
由口渴中樞障礙或AVP調節異常引起，確切病因不明。少部分病例可有腦腫瘤、肉芽腫等病變或創傷、腦血管意外等病史。
