1.水攝入不足 航海迷航或沙漠中缺乏水源，昏迷、拒食、消化道病變引起飲水困難，腦外傷、腦血管意外等導致渴感中樞遲鈍或滲透壓感受器不敏感，原發性飲水過少症(primary hypodipsia)等均可引起水攝入不足導致高鈉血癥。
2.水丟失過多
(1)經腎外丟失：高熱、高溫環境劇烈運動導致的大量出汗可引起水從皮膚大量喪失;喘息狀態、過度換氣、氣管切開等可使水從呼吸道丟失過多;胃腸道滲透性水樣腹瀉也可造成本症，如果同時合併飲食障礙，情況可以嚴重惡化。
(2)經腎丟失：主要由中樞性尿崩症及腎性尿崩症或應用大量滲透性利尿藥引起。腎性尿崩症為AVP的V2受體基因異常導致的疾病，在先天性腎性尿崩症中，近10%的患者由AQP2基因變異引起。近來研究證實在許多獲得性腎性尿崩症中，包括鋰中毒、低鉀血癥、高鈣血癥以及梗阻性腎病所致者，也有AQP2調節障礙。未被控制的糖尿病使大量過多溶質微粒通過腎小管而致滲透性利尿;長期鼻飼高蛋白流質飲食等所致的溶質性利尿(稱鼻飼綜合徵);使用高滲葡萄糖溶液、甘露醇、山梨醇、尿素等脫水療法致溶質性利尿。
