1.惡性腫瘤
大約20%的惡性腫瘤（如乳腺、肺、腎、甲狀腺、前列腺）患者可發生高鈣血癥，尤其是在晚期。這些惡性腫瘤可以轉移到骨上。骨組織的直接破壞會釋放出骨鈣，引起高鈣血癥。此外，一些腫瘤（如上皮細胞樣肺癌、腎癌）可產生類似甲狀旁腺的物質、前列腺素E、維生素D樣類固醇和破骨細胞激活因子，引起骨組織吸收和釋放鈣。
2.原發性甲狀旁腺功能亢進
甲狀旁腺激素的過度分泌導致骨組織吸收，釋放大量的鈣，使血鈣升高。攝入過多的維生素D或其他代謝物會明顯增加腸道對鈣的吸收，導致高鈣血癥。攝入過多的維生素A也可通過增加骨吸收而產生高鈣血癥。
3、噻嗪類利尿劑
可引起過多的液體排洩，導致血容量不足，腎小管對鈣的重吸收增加，尿鈣排洩減少，導致高鈣血癥。
4.腎衰竭
在急性腎衰竭的少尿期，鈣不隨尿液排出而沉積在軟組織中，此時低鈣血癥引起的甲狀旁腺素增加可產生骨吸收，導致高鈣血癥。在多尿期，也可發生高鈣血癥。
5.甲狀腺功能亢進
甲狀腺激素增多，機體代謝活動增加，骨質週轉率增加，骨組織吸收相應增加，導致高鈣血癥。
6.肢端肥大症
垂體機能亢進的一種形式，腸道鈣吸收增加，也可發生高鈣血癥。
7.長期制動
如石膏固定和截癱，使肌肉對骨骼的壓力明顯減少。應力的減少導致骨吸收的增加，如果腎臟無法廓清鈣質，就會出現高鈣血癥。
