1、藥物治療
目前仍把三環類抗抑鬱藥作為治療抑鬱症的一線藥。第二代非典型抗抑鬱藥為第二線藥。各種三環類抗抑鬱藥療效不相上下，臨床可根據抑鬱及鎮靜作用強弱、副作用和患者的耐受情況進行選擇。丙咪嗪和去甲丙咪嗪鎮靜作用弱，適用於精神運動性遲滯的抑鬱患者。阿米替林、多慮平鎮靜作用較強，可適用於焦慮、激越和失眠患者。但三環類藥物抗膽鹼能和心血管副作用較大，應用時需注意。第二代非典型抗抑鬱劑種類很多，以選擇性5-HT再攝取抑制劑氟西汀、帕羅西汀、舍曲林，其應用較廣，且副作用小，安全性能較好，有利用長期維持治療。
雙相抑鬱的治療和單相抑鬱一樣，但雙相患者應用抗抑鬱藥有可能轉為輕躁狂，故常將抗鬱藥和碳酸鋰合作應用。
對於伴有幻覺、妄想的抑鬱症患者，往往需合用抗精神病藥，如奮乃靜、舒必利等。
2、物理治療
通過提高5-HT的分泌量，促進去甲腎上腺素的釋放，增強神經細胞活動的興奮性，從而起到緩解個體抑鬱情緒的效果。通過促進分泌具有鎮靜作用的內啡肽，能夠使患者保持一種放鬆、舒適的精神狀態，有利於更好地緩解之前消極、沮喪的情緒狀態。另外通過對患者腦電波的改善和各項生理指標的改善，起到對抑鬱患者的各項軀體症狀的改善作用。
目前，物理治療上國外比較成熟的方法是經顱微電流刺激療法(簡稱CES)。有alpha-stim、fisherwallace、health pax等。目前國內只引進了alpha-stim scs(中文：安思定)
3、電休克治療
抑鬱症患者應嚴防自傷和自殺，對於自殺觀念強烈者應用電休克可獲得立竿見影的效果，待病情穩定後再用藥物和鞏固。
4、心理治療
心理治療在本病治療中的地位十分重要，但通常採用與藥物治療、物理治療相結合的方法。
