結直腸癌腫瘤標誌物研究的現狀

結腸癌是全世界第四大最常見的惡性腫瘤。2002年全世界大約有100萬例結腸癌患者，53萬人死亡。在美國，結腸癌是癌症相關死亡中的第二大致命疾病。在中國，大腸癌的發病率呈上升趨勢，根據2000年的調查結果，在中國的主要城市如北京和上海，大腸癌的發病率已經上升到第二或第三位。目前，結腸鏡檢查對大腸癌的檢查具有最高的敏感性和特異性，但由於費用高、痛苦大、操作要求高，很多患者都不願意接受這種檢查，導致很多患者延誤到了晚期。腫瘤標誌物具有微創、易檢測、成本低、篩查方便等特點，可用於結直腸癌的篩查、診斷、預後、治療監測等。但目前還沒有找到理想的腫瘤標誌物，目前腫瘤標誌物是生命科學領域的研究熱點之一。
蛋白複合物
1、癌胚抗原CEA：CEA是一種大分子糖蛋白，分子量為200ku，血清CEA水平升高與結直腸癌分期有一定關係。C、B、C和D分別為3%、25%、45%和65%。瑞典一項針對7萬人的研究顯示，CEA高於5.6納克/毫升強烈提示結直腸癌（OR 7.9，95%置信區間）。30%血樣中CEA升高的受試者在兩年內被診斷為結直腸癌，但大多數（66%）在兩年內被診斷為結直腸癌的受試者的CEA在正常範圍內。雖然CEA在這項測試中的特異性為99%，但敏感性非常低，所以CEA不適合作為大規模篩查指標。此外，韓國一項對2230名結直腸癌患者的研究顯示，術前CEA水平是一個重要的獨立預後變量，術前CEA水平的提高與五年生存率的降低有關。一般來說，CEA在術後4C6周逐漸下降到正常水平。結直腸癌手術後CEA水平沒有下降，說明手術不徹底，如果CEA再次升高，說明腫瘤復發或轉移，約75%的複發性結直腸癌患者的CEA水平升高了。因此，CEA可以作為結直腸癌手術後的一個監測指標。最近的一項研究報道，靜脈血中CEA mRNA陽性預測肝轉移和局部復發的準確率超過80%，但敏感度分別只有30%和9%；此外，腸繫膜靜脈血中CEA水平是肝轉移的敏感標誌物，敏感度為95%，也是預測患者5年生存率的特異性指標，特異性為84%。最新的NCCN結直腸癌指南也建議對T2期或更大病灶的患者每3個月做一次CEA檢查，持續2年，此後每6個月做一次，持續3-5年。總之，CEA是目前最常用的、有價值的結直腸癌腫瘤標誌物。
2.Survivin：Survivin是新發現的細胞凋亡抑制蛋白（IAP）家族的成員。它在大多數正常分化的組織中檢測不到，在發育中的胚胎組織和快速分裂的細胞中高度表達。細胞凋亡，也被稱為程序性細胞死亡，是一種高度保守的、嚴格調控的細胞 "自殺"，在細胞進化過程中的特定空間和時間發生。細胞凋亡對多細胞生物體的發展和維持平衡至關重要，特別是在胚胎髮育的建模、細胞數量的精細調節和潛在危險細胞的清除方面，而過度或減弱的細胞凋亡是許多疾病的病理生理學基礎。凋亡缺陷導致腫瘤促進的證據是令人信服的，細胞增殖和凋亡之間的不平衡可能是結直腸癌發生的一個重要的根本原因，許多證據表明，許多分子如p53和bcl-2參與了結直腸癌發生過程中的凋亡調節。編碼抑制性凋亡蛋白（IAPs）的高度保守的抗凋亡基因家族在各種惡性腫瘤中廣泛表達，並在控制凋亡中發揮重要作用。Survivin分子是抑制性凋亡蛋白（IAPs）家族的成員，是一種新型抗凋亡基因，在結直腸癌和其他幾種惡性腫瘤中廣泛表達。研究表明，生存素mRNA在結直腸癌標本中的表達明顯高於鄰近的正常組織。