主要的是因為遺傳，腦外傷，腦炎，煤氣中毒，酒精中毒等等引起的大腦神經出現實質性的病變，老年痴呆症最主要的原因是腦血管長期處於一個缺氧的狀態，所以很容易出現腦萎縮的現象大腦的某些區域有不正常的蛋白質結構。
痴呆症也可能由許多小中風引起，稱為血管性痴呆症(vascular dementia)。
以下的疾病也可能直接導致痴呆症：
• 帕金遜症
• 多發性硬化(Multiple sclerosis)
• 亨廷頓氏症(Huntington’s disease)
• 匹克病(Pick’s disease)
• 漸進性核上性麻痺(Progressive supranuclear palsy)
有些造成痴呆症的成因如果能及早發現，痴呆的情況可能有機會停止或逆轉，這些成因包括：
• 腦腫瘤
• 血糖的變化，鈉或鈣水平的血濃度變化
• 正常壓力的腦積水
• 服用某些藥物，包括cimetadine和一些降膽固醇藥物
• 長期酒精濫用
