1.外傷和醫源性因素
急性重症胰腺炎的發生是由於胰腺外傷使胰管破裂，胰液外溢，以及外傷後供血不足。醫源性急性胰腺炎可在兩種情況下發生：一種是在進行胃切除術時發生，特別是當胃竇沖洗或十二指腸後壁潰瘍穿入胰腺時。當進行胃切除術時，胰腺上的潰瘍面被抓破，形成胰漏，胰液漏出，使胰腺自我消化。
另一種情況是手術沒有影響到胰腺，但術後發生了胰腺炎，這多是由於手術在胰腺鄰近器官進行，可能是由於ODDI括約肌水腫使胰液引流不暢，損傷胰腺血流，各種原因刺激迷走神經，使胰液分泌過多等。
2、感染因素
急性胰腺炎可發生於各種細菌和病毒感染，如腮腺炎病毒、腺病毒、甲肝病毒、細菌性肺炎等。病毒或細菌通過血液或淋巴進入胰腺組織，引起胰腺炎。一般來說，這種感染是簡單的水腫性胰腺炎，出血性壞死性胰腺炎發生率較低。
3.代謝性疾病
（1）高鈣血癥：高鈣血癥引起的胰腺炎可能與以下因素有關：鈣鹽沉積在胰腺管內形成鈣化，堵塞胰腺管使胰液進入間質而發生胰腺炎，促進胰液分泌，胰蛋白酶原轉化為胰蛋白酶。
（2）高脂血症：發生急性胰腺炎病例的患者中約有四分之一有高脂血症。這可能是因為胰腺小血管被凝固的血清脂質顆粒所栓塞，還因為高濃度的胰脂肪酶分解了血清甘油三酯，釋放出大量的遊離脂肪酸，造成胰腺小血管的損傷和栓塞。當血液中甘油三酯達到5至12MMOL/L時，就會發生胰腺炎。
4.酒精因素
在西方，長期飲酒引起的胰腺炎時有發生，約佔胰腺炎發病率的70%。 "蛋白塞"，導致胰腺導管阻塞。在此基礎上，如果大量飲酒或暴飲暴食，會促進胰腺酶的大量分泌。其結果是胰腺管內壓力突然升高，導致胰腺囊腫破裂，胰酶進入囊腫之間的間隙，促進急性胰腺炎。
5.血管因素
胰腺小動脈和靜脈的急性栓塞和梗阻將導致胰腺的急性血液循環障礙和急性胰腺炎。有人用直徑8-20ΜM的微粒體做胰腺動脈注射，其結果是引起大面積實驗性胰腺炎。另一個血管因素是基於胰腺導管阻塞，當胰腺導管阻塞時，胰腺導管中的高壓會被動地將胰酶 "漏 "到間質中。胰酶的刺激會使間質中的淋巴管、靜脈和動脈發生栓塞，繼而導致胰腺缺血和壞死。
6.其他因素
除上述因素外，還有其他因素可引起急性胰腺炎，如：藥物過敏、藥物中毒、腎上腺皮質激素、遺傳等。這些因素也會引起急性胰腺炎。這些因素也是導致急性胰腺炎的原因。
