Alzheimer病是老年人最常見的神經系統退行性疾病，是影響中老年人生活質量的主要疾病之一。對Alzheimer病自然病程、危險因素和病理生理學的瞭解為我們預防和延緩疾病的發生發展提供了極大的幫助，對自然病程的瞭解可以有助於選擇恰當的干預時間。AD的自然病程大致可分為四期，分別為正常期(無AD腦病理改變)、AD前期症狀(早期腦改變)、輕度認知損害(AD腦改變加重)和臨床AD(典型AD腦改變)。
初級預防是指對於健康人群或高危人群採取的措施(包括藥物、改變生活習慣)。就AD而言，其初級預防和二級預防措施並無嚴格的區分。AD患者在出現症狀之前，生物學的改變已經出現許多年，有可能幾十年。這意味著對於高危人群的初級預防措施同樣適用於那些大腦已經出現早期AD變化的人。二級預防用於那些處於AD極早期臨床階段的人群，這些人可能並不符合AD的臨床診斷標準，這些人目前多歸為輕度認知損害類別(mild
cognitive impairment,
MCI)。這個概念更傾向於納入並且分類那些有認知問題的人群，這些人可以勉強認為“正常”，很顯然他們還沒有達到“痴呆”的標準，大多數MCI人群面對醫生時總是抱怨記憶力不好，可以被歸入“遺忘型MCI”。對於無症狀高危人群的初級預防以及對於MCI患者的二級預防之間有很大一部分交疊。
1、 AD的一級預防
AD的危險因素包括年齡增加[1]、遺傳因素(尤其是早發性痴呆)[2]、低教育水平[3]、中年收縮壓增高[4]、高膽固醇血癥[5]和糖尿病，可能危險因素包括吸菸[6]、消費酒精[7]、頭部外傷[8]等。遺傳因素在決定個體成為AD易感者中起了重要作用，在任何年齡段有家族史的個體發生AD的機率為正常人的4倍。同遺傳因素一樣，性別、年齡增加和低教育水平都屬於不可干預的危險因素。近年來，由於高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、吸菸等可干預的血管危險因素逐漸被提出，AD的一級預防才被提上議事日程。健康教育做為一級預防的重要干預手段應該受到重視。
1.1高血壓
高血壓與晚年發生的認知損害、腦白質損害、海馬萎縮、臨床痴呆和AD神經病理有關。Miia Kivipelto等人的研究數據顯示在中年有收縮期高血壓的個體晚年發生AD的危險明顯高於血壓正常者(OR2.3, 95％CI1.0-5.5)，研究沒有證實舒張壓與晚年AD發病的關係[4]。有臨床研究報道了使用抗高血壓藥物的個體患AD的風險降低。在Kungsholmen研究中發現超過75歲的老年人使用利尿劑能降低AD的患病風險[9]。然而，也有不少相反的研究結果報道抗高血壓治療不會或僅能輕度改善認知功能或痴呆。
高血壓病是多種疾病的危險因素，不僅僅是增加老年人群患痴呆的風險，還是冠心病和腦卒中的主要危險因素。首診醫師應該要求為所有來診者測量血壓，對於首次發現的超過正常高限的人群建議複查以明確診斷，並對其進行口頭督導或是發放相關的高血壓防治手冊，增強老年高危人群的自我保健意識。高壓防治研究的數據顯示，我國居民對患有高血壓的自我知曉率、合理服藥率、血壓控制率處於較低水平。只有提高中年人群的高血壓病的防治意識才能從根本上做到AD的一級預防。減低老年人群的AD發病率。
1.2糖尿病
流行病學研究表明糖尿病患者與血糖正常的個體相比患AD的風險會增加2～3倍，糖尿病為AD的高風險因素，特別是AD合併有腦血管疾病的人群。這是一個相當肯定的結果，因為此研究是基於不同種族與不同生活方式的群體，包括日本人，美國人、歐洲高加索人和宗教人群。Luchsinger對1262名基線無痴呆的人群進行了平均4.3年的隨訪，經過Cox比率風險迴歸模型分析，結果顯示糖尿病患者更易出現AD型痴呆(RR1.3, 95％CI0.8-1.9)[10]。
糖尿病，尤其是2型糖尿病，在中老年患者中發病率很高。不論是1型或是2型糖尿病，合理飲食是所有治療的前提，此外，餐後運動也是一項基礎性治療。一部分患者可以通過合理飲食和運動療法就能將血糖控制在一個很好的範圍，避免或是減緩藥物干預的介入時間，避免藥物的不良反應。口服藥物或是胰島素治療出現的低血糖症本身就會對中樞神經細胞造成損害。對於患有糖尿病的人群，自我監測血糖很重要，不僅能及時發現低血糖症進行有效的治療，而且能讓其很好的認識到飲食與血糖的關係，從而能提高治療手段的依從性。
1.3高膽固醇血癥
已經有多項研究觀察了中年膽固醇水平與AD的關係。Miia Kivipelto同時研究了高血壓和高膽固醇血癥，進行了5年的隨訪，高膽固醇水平(6.5mmol/l)會增加AD的發病風險(OR2.1, 95％CI1.0-4.4)[11]。Evans的研究同樣證實了總膽固醇水平升高會增加AD的風險，但是隻是在沒APOEε4的人群中如此，攜有APOEε4的高膽固醇人群卻沒有以上相關性[12]。出現這樣的結果還很難解釋，但是就目前研究情況，APOEε4等位基因已經做為AD的重要預測因子而被廣泛接受。
高膽固醇血癥與不良飲食習慣有很大關係，低脂飲食和運動是預防高膽固醇血癥的最好辦法。飲食和運動控制無效的個體，適當配合服用降脂藥是很重要的，但是對於降脂藥的肝臟不良反應要有足夠的重視。
1.4吸菸與消費酒精
吸菸對機體產生的病理生理作用是多方面的，主要以通過幾種途徑促進神經病理性疾病和血管性疾病：增加患冠心病與腦血管病的危險，增加氧化應激的危險，激活巨噬細胞而導致更多的氧化損傷。吸菸與AD的關係還存在爭議，早期的病例對照研究數據顯示吸菸降低患AD的危險，然而近期的在同類人的前瞻性研究中，反覆提示吸菸會增加患AD的危險[6,13]，尤其是那些無apoEε4等位基因的個體，有證據表明攜帶ε4等位基因的中年吸菸者出現不均衡的死亡提前，但同樣有研究沒有證明吸菸與AD的相關性[14]。酒精消費與AD的發病風險的關係還不確定，但是過度酒精消費與心腦血管病的關係是肯定的，因此“戒菸限酒”對於預防AD是積極可取的。
1.5生活方式
AD的預防是最為關鍵的，對於己經發展成為臨床AD的病人治療措施是很有限的，而大多需要長期服藥，而且療效存在很在的不確定性。早年培養良好的生活方式將會受用一生。主要有合理飲食和體育鍛煉。
飲食結構會間接影響AD的發病，如高膽固醇攝入會增加患高膽固醇血癥的危險，高鹽攝入增加患高血壓的危險。常見的食物中的抗氧化劑包括：類胡蘿蔔素(β-胡蘿蔔素)，抗壞血酸(VitC)，生育酚(VitE)和黃酮類化合物。食用含有這些抗氧體劑的食物可以對抗氧化應激造成的損傷。
體力活動(physical
activity，PA)能增加腦神經調理素，特別是大腦源的神經營養因子。目前已發表了幾項關於PA與痴呆危險性關係的研究。有些研究顯示那些參加更多體力活動的個體將會減少痴呆的發生率[15]。越來越多的證據表明：體育和休閒活動和大腦激發活動都可以減輕認知功能的下降，降低AD的危險性[16,17]。然而，有研究也顯示僅在某些子樣本中會減少痴呆的發生率，如那些攜帶apoEε4等位基因的樣本中。雖然有報道稱體力活動對痴呆發生並無影響，但是增加體力活動對於AD患者是一個安全的建議，運動可以產生許多其它的益處。
