1、隔離傳染源
對本病患者嚴格執行呼吸道隔離，是重要的預防環節。隔離期自起病開始，為期7 周;或痙咳開始，為期4周。密切接觸的易感兒(特別在集體機構中)需檢疫3周。特別注意成人患者需避免接觸小兒。若有家人出現咳嗽、呼吸不順暢等症狀時，照顧幼兒時務必戴上口罩，家庭需經常通風換氣，注意清潔衛生。
2、規範計劃疫苗接種
這是保護易感人群的根本措施。白百破有2種疫苗：全細胞白百破三聯疫苗和無細胞白百破疫苗醫學教，育網蒐集整理。目前國內多數用全細胞疫苗(一類疫苗，免費)，對出生3～6個月的嬰兒進行基礎免疫，皮下注射三次。在流行期，1個月的患兒即可接受疫苗接種。
強調全程免疫，以後再按規定加強。全細胞百日咳疫苗雖發揮了一定的作用但效果尚不夠理想，免疫後再患百日咳的兒童和成人發病者屢有報道。無細胞百白破疫苗其保護效果較全細胞疫苗好，同時避免了全細胞疫苗的副反應。所以北京市已將全細胞白百破疫苗換成無細胞白百破疫苗當作一類疫苗使用(免費)。
3、增加強化免疫接種
美國除用無細胞白百破疫苗用於2、4、6月齡的初次基礎免疫外，還用作15～20月齡和4～6歲(第4，第5次)的強化免疫。
